Риск впр у плода 4 общепопуляционный что значит
О медико-генетическом планировании беременности
Вынашивая беременность один-два раза в жизни, женщина совсем по-другому относится к этому, некогда «обычному» состоянию. Любая неудача (замершая беременность, самопроизвольный выкидыш) приобретает огромное значение. Каждую семью, планирующую ребёнка, каждую женщину, которая носит под сердцем малыша, волнует вопрос о его здоровье и полноценности. Поэтому всё больше и больше семей консультируются у генетиков заблаговременно, до рождения детей, со всей ответственностью готовясь стать родителями.
Согласно статистике, не менее 5% детей рождается с наследственными заболеваниями и врождёнными пороками развития. От рождения больного ребёнка не застрахована ни одна супружеская пара и даже у здоровых родителей (к сожалению) может родиться ребёнок с врождённым пороком или наследственным заболеванием. Проблема в том, что всегда существует вероятность появления «свежих» мутаций в половых клетках родителей, «превращения» нормальных генов в патологические.
Медико-генетическое консультирование и методы дородовой (пренатальной) диагностики помогают планировать беременность и предотвратить рождение ребёнка с тяжёлыми наследственными заболеваниями.
Кому нужно обратиться к генетику при планировании беременности обязательно до ее наступления?
Существует такое понятие, как группы генетического риска. В эти группы входят:
— супружеские пары, имеющие наследственные семейные заболевания;
— женщины с неблагоприятным анамнезом: имеющие повторные выкидыши, рождение мёртвого ребёнка, бесплодие без установленной медицинской причины;
— воздействие на будущих родителей неблагоприятных факторов: радиации, длительный контакт с вредными химическими веществами, употребление в период зачатия лекарств с тератогенным, т.е. вызывающими уродства плода, действием;
— женщинам моложе 18 и старше 35 и мужчинам после 40 лет, т.к. в этом возрасте риск мутаций в генах возрастает.
Таким образом, практически каждая вторая пара (все чаще женщины рожают после 35, врачи ставят диагнозы бесплодия, а первые беременности заканчиваются выкидышами) должна при планировании беременности пройти консультацию генетика.
Проходить ли консультацию генетика остальным парам?
Именно поэтому визит к врачу-генетику не является лишним ни для кого. Именно поэтому в развитых странах это довольно популярный вид медицинской помощи, несмотря на высокую стоимость (в среднем, 1 час медико-генетического консультирования в США, например, стоит около 200 долларов). Высокой стоимостью отличается и лабораторное обследование.
Медико-генетическое консультирование при планировании беременности
В ходе медико-генетического консультирования врач изучает родословную каждой конкретной семьи, а также условия, которые могут быть потенциально-опасными для будущего малыша: заболевания будущих родителей, используемые препараты, условия жизни, экологию, профессию для исключения воздействия возможного неблагоприятного фактора.
— принимали лекарственные препараты, в аннотации которых указано «противопоказаны при беременности»;
— лечили зубы с рентгенологическим обследованием, делали флюорографию;
— загорали, ездили верхом, занимались альпинизмом, дайвингом, красили волосы, делали пирсинг и т.п.
Лабораторная диагностика пороков развития во время беременности
Надо сказать, что значимым для диагностики является увеличение или снижение количества АФП в 2,5 и более раз по сравнению с нормой. Так, например, при анэнцефалии (отсутствии головного мозга) этот показатель увеличивается в 7 раз!
Но изменение уровня биохимических маркёров (БМ) не обязательно говорит о патологии плода. Он может меняться при различных акушерских ситуациях и заболеваниях матери. Например, количество (БМ) может снижаться у беременных с избыточной массой тела, у курящих женщин, больных сахарным диабетом, при плацентарной недостаточности. При гормональном лечении во время беременности, после ЭКО, беременности двойней уровень БМ может повышаться. Также изменение уровня может быть при угрозе выкидыша и низком расположении плаценты. Прием гормональных препаратов (дюфастон, утрожестан, дексометазон, метипред), спазмолитиков ( но-шпа, свечи с папаверином и др.) также оказывает влияние на уровень БМ. И даже расовая принадлежность может влиять на количество БМ.
Показатели БМ очень часто выражаются в МоМ. Нормальные значения уровней БМ находятся в пределах 0,5-2,0 МоМ. Индивидуальный риск рождения ребёнка с хромосомной патологией рассчитывается с помощью компьютерной программы с учётом срока беременности, возраста пациентки и факторов, которые могут изменить уровень биохимических маркёров.
Следует отметить, что существует группа риска, о которой было сказано выше, которой показана консультация генетика, несмотря на хорошие показатели пренатального скрининга.
Ранняя пренатальная диагностика пороков развития плода во время беременности
В некоторых учреждениях исследуют только АФП и ХГЧ, т.е. двойной тест. Хочется подчеркнуть, что диагностическая ценность такого исследования снижается.
Неотъемлемой частью пренатальной диагностики является УЗИ, которое обладает высокой информативностью и безопасностью. В качестве скринингового его следует использовать в 10-14 и в 20-24 недели беременности. В 10-14 недель можно выявить грубые пороки развития плода и измерить толщину воротникового пространства (ТВП). При ТВП 3 мм и более, в 30% случаев обнаруживаются хромосомные поломки и пороки развития плода.
УЗИ в 20-24 недели беременности позволяет исключить более мелкие пороки развития и отклонения в строении тех или иных органов.
Таким образом, только сочетание 2-х методов (УЗИ и исследование биохимических маркёров) поможет врачу своевременно поставить правильный диагноз и направить пациентку на консультацию генетика, который определяет необходимость проведения инвазивных (т.е. внутриматочных) методов, являющихся завершающими этапами медико-генетического обследования.
Инвазивные методы диагностики пороков развития во время беременности
К ним относятся биопсия хориона, амниоцентез, плацентоцентез и кордоцентез. Все эти методы позволяют исключить (или подтвердить) хромосомные заболевания плода.
Все эти процедуры проводятся с соответствующим обезболиванием, под контролем УЗИ и при наличии очень строгих показаний. Без достаточно веских показаний эти процедуры не выполняются.
Итак, главной задачей медико-генетического обследования во время беременности является выявление хромосомной патологии или пороков развития плода. Это помогает определиться с дальнейшей тактикой и врачу, и будущим родителям. При этом вы должны помнить, что врач может предложить тот или иной вариант ведения беременности, но окончательное решение должна принимать только семья.
Счастливой беременности и легких родов!
Риск врожденных пороков развития плода у носителей сбалансированных хромосомных перестроек при различных способах достижения беременности
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; Клиника «Альтра вита», Москва; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Цель исследования. Анализ риска врожденных пороков развития (ВПР) плода у носителей сбалансированных хромосомных перестроек при различных способах достижения беременности.
Материал и методы. Была изучена частота и структура репродуктивных исходов, включая случаи ВПР плода и/или совместимых с жизнью хромосомных аномалий (ХА) плода, у 109 супружеских пар, в которых один из супругов являлся носителем сбалансированной хромосомной перестройки, при естественном наступлении беременности, а также при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с применением предимплантационной генетической диагностики (ПГД) методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
Результаты исследования. Из 226 беременностей у 109 женщин ВПР плода осложнилась 21 беременность у 15 женщин; все беременности наступили в естественных условиях. В обеих группах ВРТ случаев ВПР плода не было. У 11 женщин случаи ВПР плода были однократными, у четырех – повторными. Таким образом, супружеские пары с беременностями плодом с ВПР составили 13,76% (15 из 109) от общего числа пар, а с повторными случаями ВПР плода – 3,67% (4 из 109) от общего числа пар с хромосомными перестройками и 26,67% (4 из 15) от числа пар, имевших ВПР и/или совместимые с жизнью ХА плода в анамнезе.
Заключение. ПГД ХА эмбриона у носителей сбалансированных хромосомных перестроек может рассматриваться как мера предотвращения спорадических и повторных случаев ВПР плода хромосомной этиологии. Супружеским парам с носительством сбалансированных хромосомных перестроек, имевшим в анамнезе беременности плодом с ВПР, в связи с высоким риском повторных случаев показано проведение ПГД ХА эмбриона.
Предотвращение врожденных пороков развития (ВПР) плода является одной из важнейших научных и практических задач современного акушерства в свете значительного влияния данной патологии на качество жизни пациентов и членов их семей, ощутимого вклада в показатели младенческой и детской смертности, больших финансовых затрат, а также усилий медицинских, социальных и образовательных учреждений. В России среднее число рождений детей с пороками развития более 50 тыс. в год, а число больных с ВПР достигает 1,5 млн человек [1].
Согласно данным Европейского Регистра ВПР, общепопуляционная частота ВПР в Европе в период с 2003 по 2007 г. составляла 23,9 случая на 1000 родов. Важная роль в этиологической структуре
ВПР принадлежит хромосомным нарушениям, явившимся причиной 28% случаев антенатальной
гибели плода с ВПР и 48% случаев медицинского прерывания беременности по заключению инвазивной пренатальной диагностики [2].
Одной из доказанных причин формирования ВПР плода хромосомной этиологии является наличие у родителей сбалансированных хромосомных перестроек. Несбалансированные гаметы, образующиеся у носителей хромосомных перестроек, в случае оплодотворения приводят к полной или частичной моносомии и/или трисомии плода [3]. ВПР плода как фенотипические проявления транслокационных форм хромосомных синдромов хорошо изучены и подробно рассмотрены в руководствах и монографиях по клинической генетике, а также в многочисленных публикациях, представляющих собой описания клинических случаев [4–9]. Однако работы, анализирующие риск ВПР плода при носительстве сбалансированных хромосомных перестроек у родителей, немногочисленны, большинство из
них было опубликовано более двадцати лет назад [10–12].
В последнее десятилетие для селективного переноса эмбрионов со сбалансированным кариотипом у носителей хромосомных перестроек применяется предимплантационная генетическая диагностика (ПГД – preimplantation genetic diagnosis). ПГД – совокупность методов выявления генных и геномных мутаций на предимплантационной стадии культивируемых in vitro эмбрионов [13]. За период с января 1997 по декабрь 2007 г. в странах Европы было проведено 3668 циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с ПГД в связи с носительством сбалансированных хромосомных перестроек у одного из супругов [14]. Однако, несмотря на успешное внедрение ПГД, накопленный опыт применения метода до настоящего времени не систематизирован, а эффективность ПГД остается недоказанной. В том числе не оценена с позиций доказательной медицины эффективность ПГД у пар с носительством хромосомных перестроек, имевших в репродуктивном анамнезе детей с пороками развития. В приказах Минздрава России, регламентирующих использование ВРТ (№ 67 от 26.02.03; проект приказа от 23.08.12 «Порядок использования ВРТ, противопоказания и ограничения к их применению»), отсутствуют количественные оценки риска, при котором показана ПГД, не обозначены противопоказания и ограничения к применению этого высокотехнологичного и дорогого метода.
Исходя из доказанного высокого риска спорадических и повторных случаев ВПР плода у носителей сбалансированных хромосомных перестроек, а также возможности селекции сбалансированных
эмбрионов при ПГД, мы предполагаем, что ПГД может рассматриваться как мера предотвращения спорадических и повторных случаев ВПР и совместимых с жизнью хромосомных аномалий (ХА)
плода у данной группы пациентов. Целью исследования стала оценка риска ВПР плода у носителей сбалансированных хромосомных перестроек при различных способах достижения беременности: при естественном ее наступлении, при использовании ВРТ, а также при ВРТ с применением ПГД методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
Материал и методы исследования
Проводился ретроспективный анализ репродуктивных исходов, включая случаи ВПР плода и/
или совместимых с жизнью ХА п.