в какой день цикла пить боровую матку при гиперплазии эндометрия
Гиперплазия эндометрия – симптомы и лечение
Матка женщины состоит из двух слоев: внутренний базальный слой и наружный функциональный. Именно наружный слой реагирует на гормональные изменения цикла и отторгается ежемесячно с менструацией. В случае гормональных нарушений происходит разрастание функционального эндометрия, что является патологией, и при отсутствии лечения существует риск возникновения атипичных клеток, что относится к предраковым заболеваниям.
Основная причина чрезмерного разрастания эндометрия – это повышенная выработка эстрогенов и недостаток прогестерона. Чаще всего, данная патология диагностируется у женщин в предменопаузе и у девочек- подростков. Оба состояния связаны с гормональной перестройкой организма. Для гиперплазии эндометрия характерен ановуляторный цикл – отсутствие овуляции.
Что может спровоцировать гиперплазию эндометрия?
Дефицит прогестерона и излишняя выработка эстрогена происходят вследствие следующих причин:
Какие симптомы характерны для гиперплазии эндометрия?
Все эти симптомы могут сопровождать миому матки или даже выкидыш на раннем сроке, поэтому необходимо сделать УЗИ малого таза, чтобы определить причину нециклических выделений.
Способы диагностики гиперплазии эндометрия
Узи органов малого таза влагалищным датчиком определяет толщину эндометрия. Толщина эндометрия меняется на протяжении всего цикла, в период перед месячными фиксируется самое высокое значение. Для диагностики следует проводить УЗИ в первой половине цикла, обычно на 7-10 день. Толщина свыше 15 мм дает повод заподозрить патологию и направить пациентку на гистероскопию – внутреннее обследование матки гистероскопом (специальным оптическим прибором), сопровождающееся диагностическим выскабливанием эндометрия и исследование полученного материала для типирования гиперплазии. Так УЗИ дает лишь 68 процентов информативности при гиперплазии, а для гистероскопии это значение достигает 94 процентов.
Аспирационная биопсия – еще один метод диагностики, когда кусочек эндометрия, взятый из полости матки, направляется на гистологическое исследование.
В некоторых случаях гинеколог может направить пациентку на анализ крови на гормоны: эстроген и прогестерон, гормоны щитовидной железы и надпочечников.
Лечение гиперплазии.
Самым эффективным способом лечения гиперплазии эндометрия является раздельное диагностическое выскабливание. Проводится в условиях стационара, обычно под наркозом. Затем полученный эндометрий отправляется на гистологию, и в зависимости от полученного результата исследования назначается гормональное лечение.
Гормонотерапия нужна для подавления разрастания эндометрия и регулирования гормонального фона. Гормональное лечение зависит от возраста пациентки. Так женщинам до 35 лет назначают комбинированные оральные контрацептивы.
Лечение гестагенами – еще один способ гормонотерапии, подходит для лечения гиперплазии эндометрия любого типа. Спираль Мирена – это один из таких вариантов. Но существует и таблетированная форма – это назначение препаратов Утрожестан или Дюфастон.
Не следует пренебрегать гормональной терапией, так как процент рецидивов высок (полипы могут возникнуть вновь после их удаления и не один раз), а обильные кровотечения осложняются анемией.
Эндометриоз и гиперплазия симптомы и лечение
Все мы знаем, что любое заболевание легче побороть в самом его начале. Но как быть, если болезнь не имеет яркой симптоматики? Отсутствие явных клинических проявлений, за исключением вроде бы незначительных изменений в рутинных для организма вещах вовсе не говорит о том, что последствия игнорирования этих изменений не могут быть плачевными. В этой статье мы поговорим о заболеваниях женской репродуктивной системы, которые могут протекать бессимптомно, но не бесследно для организма, приводить к анемии (малокровию), бесплодию и образованию злокачественных новообразований. К этим заболеваниям относятся гиперплазия эндометрия и эндометриоз. В основе обоих заболеваний лежит патологическое разрастание слизистой оболочки матки, но не стоит их путать, так как они имеют различное течение и локализацию. А теперь по-порядку.
Итак, что же такое гиперплазия эндометрия?
Эндометрий (лат. endometrium) – слизистая оболочка матки (мукозный слой), которая выстилает изнутри полость тела матки, играет незаменимую роль в наступлении беременности, так как под воздействием гормонов циклически подготавливает марку к имплантации эмбриона.
Гиперплазия (новолат. hyperplasia; др.-греч. ὑπερ- — сверх- + πλάσις — образование) – избыточное разрастание тканей за счёт чрезмерного образования структурных элементов.
Соответсвенно, гиперплазия эндометрия – это утолщение внутренней оболочки матки за счёт патологического роста её структурных единиц.
В целом, гиперплазия эндометрия – это естественный физиологический обратимый процесс. В ходе менструального цикла происходит физиологическое утолщение слизистой оболочки матки, подготавливаясь к имплантации оплодотворённой яйцеклетки. Утолщенный эндометрий впоследствии должен обеспечивать эмбрион питательными веществами. Если беременность не наступает, естественный цикл завершается, сверх-ткани отторгаются и наступает менструация, а затем цикл повторяется.
К сожалению, не у всех женщин данный процесс проистекает по благоприятному сценарию. Зачастую, разросшийся эндометрий отторгается не полностью и продолжает расти с началом нового цикла.
Какова же причина развития данного состояния?
Как правило, в основе развития гиперплазии эндометрия лежит гормональный сбой. Раньше считалось, что наиболее предрасположены к этому заболеванию женщины в период постменопаузы, но гиперплазия эндометрия все чаще встречается у молодых женщин.
Считается, что риск развития гиперплазии эндометрия возрастает:
Симптомы гиперплазии эндометрия:
Пожалуйста, не отпускайте ситуацию на самотёк, если вы заметили наличие этих симптомов, обратитесь к специалисту! В центре «МЕДИК» работают опытные специалисты, способные распознать признаки гиперплазии эндометрия, провести необходимые исследования для выявления данной патологии и назначить эффективное лечение.
Для некоторых женщин усиление болей и более обильные менструальные изменения не являются поводом для беспокойства. Но важно знать, что помимо дискомфорта и развития анемии гиперплазия эндометрия может иметь более тяжелые последствия, такие как бесплодие или злокачественные новообразования. Как правило, течение заболевания и развитие осложнений зависит от формы гиперплазии эндометрия.
Виды/формы гиперплазии эндометрия:
От формы гиперплазии зависит тактика лечения. Но, для того, чтобы поставить диагноз, определить форму и тяжесть течения заболевания необходима правильная диагностика в достаточном объёме. Что значит в достаточном? Дело в том, что зачастую невозможно установить наличие гиперплазии эндометрия только при детализации жалоб (которых может и не быть) и обычном осмотре врачом-гинекологом.
Диагностика гиперплазии эндометрия:
Лечение гиперплазии эндомерия.
По большому счёту, существует 2 метода: консервативный и хирургический.
В большинстве случаев, достаточно консервативного метода, который чаще всего направлен на нормализацию гормонального фона пациентки.
Тактика лечения строго индивидуальна, поэтому не стоит заниматься самолечением или полагаться на советы знакомых – ведь любая терапия назначается с учетом ряда факторов: возраст, показатели гормонов, сопутствующие патологии и многое другое.
В терапии в основном применяется гормональные препараты – антагонисты гонадропин-релизинг гормона, комбинированные оральные контрацептивы, препараты прогестерона и прочие. Только опытный специалист может назначить терапию, необходимую в конкретном случае! Необоснованный приём гормонов может вызвать ухудшение состояния!
Хирургические методы лечения гиперплазии эндометрия.
В случаях, когда гиперплазия эндометрия приобретает кистозную (железисто-кистозную) или полипозную форму, применяется выскабливание гипертрофированного эндометрия и всех доброкачественным образований.
Это малоинвазивное вмешательство, не требующее длительной реабилитации. Как правило, данная манипуляция проводится амбулаторно (это не полостная операция) под местной анестезией, лишь в редких случаях применяется медикаментозный сон, один из вариантов общего наркоза. Госпитализация после проведения выскабливания не требуется, пациентка может покинуть клинику в день проведения процедуры, соблюдая рекомендации и являясь на плановые осмотры.
Если мы имеем дело с аденоматозной формой, или гиперплазией эндометрия с частыми рецидивами и не поддающуюся гормональной терапии – в ряде случаев производится плановое удаление тела матки. Данный метод хирургического лечения применяется только в тяжелых случаях гиперплазии или когда имеется высокий риск озлакачествления новообразований. Не производится у пациенток ювенильного возраста и женщин, находящимся в репродуктивном периоде, не имеющих детей.
Планирование беременности при гиперплазии эндометрия
Обычно у пациенток, перенёсших выскабливание и находящихся на грамотной терапии не возникает проблем с наступлением и вынашиванием беременности.
Возможность для забеременеть без лечения очень низкая, так как в основе заболевания лежит избыточное продуцирование эстрагена, подавляющее выработку гормонов, отвечающих за наступление овуляции. А если овуляция не наступает, то оплодотворение яйцеклетки попросту невозможно.
Подведём итоги: гиперплазия эндометрия – это процесс, когда под воздействием гормонов эндометрий увеличивается, но не меняет своей физиологической локализации. Но разве может эндометрий расти за пределами матки? К сожалению, может. Имя этому феномену – эндометриоз.
Что такое эндометриоз?
Эндометриоз – это гинекологическое заболевание, при котором ткани эндометрия начинают разрастаться за пределами тела матки. Симптоматика обычно зависит от локализации патологического процесса.
Причины развития эндометриоза
К сожалению, данное заболевание не имеет единой теории возникновения, установить точные причины развития эндометриоза ученым так и не удалось, известно лишь, что в его основе лежит гормональный дисбаланс и наследственная генетическая предрасположенность.
Механизм развития связан с атипичным течением менструального цикла.
В отличие от гиперплазии эндометрия, при эндометриозе гипертрофированные ткани эндометрия отторгаются в положенную фазу менструального цикла, и вместе с кровью выводится из тела матки, но часть клеток попадает по маточным трубам в брюшную полость, имплантируются и начинают разрастаться. Так как ткани эндометрия, независимо от их топографического местонахождения чувствительны к гормональному воздействию, в них происходят такие же циклические изменения, как и в полости матки – ежемесячное разрастание и кровоточивость. В зависимости от локализации патологического процесса различают несколько форм эндометриоза.
Формы эндометриоза.
Помимо локализации эндометриоз также принято классифицировать по степеням поражения тканей:
Естественно, чем выше стадия, тем более явными становятся клинические проявления болезни, в то время как эндометриоз на первой или даже второй стадии (в зависимости от локализации) может не иметь явной симптоматики, помимо усиления болей, связанных с циклом, а также усиления и удлинения менструаций.
Симптомы эндометриоза:
Диагностика эндометриоза:
Лечение эндометриоза.
Как и при гиперплазией эндометрия, для терапии эндометриоза применяется консервативное и хирургическое лечение.
Обычно в консервативной терапии применяются препараты на основе гормонов. Пациенткам также назначается симптоматическая терапия, для снятия болевого синдрома.
Хирургическое лечение направлено на иссечение очагов эндометриоза с сохранением органов и восстановлением нормальной анатомии внутренних органов. Крайне редко приходится прибегать к тотальному удалению матки с придаточными органами.
При малых очагах эндометриоза, как и на первых стадиях заболевания операция по удалению эндометриозных узлов может быть проведена лапараскопически, в иных случаях показано проведение полостной операции. При применении любой из методик оперативного вмешательства проводится гистологическое исследование удаленных тканей, а также исследование клеток на атипию.
Не стоит забывать, что отсутствие лечения или проведение его не в полном объёме может приводить к бесплодию, тяжелой анемии и даже инвалидизации пациенток (на последней стадии, когда наступает сращение органов или прорастание их стенок ).
Планирование беременности при эндометриозе
Эндометриоз повышает риск развития бесплодия за счёт формирования спаек в теле матки. Поражение эндометриозом яичников или фаллопиевых труб нарушает процесс овуляции, что также делает оплодотворение невозможным. Как правило, пролеченные пациентки обычно не сталкиваются наступлением и течением беременности, если лечение не заключалось в экстирпации матки и яичников.
Новая технология противорецидивной гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин позднего репродуктивного возраста
Проведено исследование специфического связывания рецепторов прогестерона с синтетическими гестагенами у женщин позднего репродуктивного возраста. Разработана новая медицинская технология гесагенотерапии гиперпластических процессов эндометрия, позволяющая
The study on specific binding of progesterone receptors and synthetic gestogens in women of late childbearing age, was done. The new medical technology of gestogen therapy of hyperplastic processes of endometrium, which allows to reduce recurrence frequency, was developed.
Проблема лечения женщин с гиперпластическими процессами в эндометрии (ГПЭ) в течение многих десятилетий остается актуальной, так как они имеют важное медико-биологическое и социально-экономическое значение, являясь наиболее частой причиной маточных кровотечений в позднем репродуктивном и перименопаузальном периодах. Несмотря на широкое распространение данной патологии, существующие методы консервативной терапии недостаточно эффективны [1]. Неослабевающий интерес к данной проблеме определяется наклонностью гиперплазии эндометрия к длительному, рецидивирующему течению, отсутствием специфических, патогномоничных симптомов, сложностью дифференциальной диагностики. Гиперплазия эндометрия относится к числу пролиферативных процессов, которые при длительном течении без лечения могут служить фоном для развития злокачественных поражений слизистой оболочки матки. Согласно данным клинической статистики, в текущем десятилетии наблюдается прогрессивное увеличение частоты рака тела матки, который занимает 4-е место среди других форм злокачественных новообразований у женщин. По мнению некоторых авторов, гиперплазией эндометрия страдают до 50% женщин позднего репродуктивного возраста, а среди всех пациенток с полипами эндометрия 85% наблюдений приходится на поздний репродуктивный возраст. Возникновение инвазивного рака тела матки у больных с рецидивирующей формой ГПЭ отмечено в 20–30% случаев [2, 3].
Патогенез ГПЭ характеризуется сложным взаимодействием общих системных процессов и локальных изменений в эндометрии. В свете современных концепций в основе развития ГПЭ лежит гормональный дисбаланс, который выражается абсолютной или относительной гиперэстрогенемией [4–6]. Эндометрий является самой чувствительной тканью-мишенью половых гормонов. Исследования последних лет показали, что ведущую роль в развитии ГПЭ играет чувствительность слизистой оболочки матки к стероидным гормонам [2, 7–9]. Для противорецидивной терапии ГПЭ применяют гормональные препараты, состав и дозу которых выбирают в зависимости от результатов гистологического исследования соскоба эндометрия, сочетанных гинекологических и соматических заболеваний, возраста женщины и индивидуальной переносимости препарата. В практическом здравоохранении у пациенток позднего репродуктивного возраста наиболее часто используются синтетические гестагены. Однако, по литературным данным, отсутствие эффекта от гестагенотерапии при ГПЭ варьирует от 25,9% до 78,0% [6, 10].
Резервом повышения эффективности терапии ГПЭ является индивидуальный выбор препаратов. Для осуществления персонализованного подбора гормональной терапии мы предложили использовать силу связывания препарата с рецепторами прогестерона из ткани эндометрия конкретной пациентки. Данное предположение основано на тезисе, что сила связывания лиганда с рецептором определяет эффект от лечения, то есть чем выше связывание гестагенов с прогестерон-связывающими участками, тем лучший эффект ожидается от лечения.
С целью проверки данной гипотезы на кафедре молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П. В. Сергеева ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова совместно с МОНИИАГ было проведено исследование специфического связывания рецепторов прогестерона с синтетическими гестагенами у женщин позднего репродуктивного возраста с гиперпластическими процессами эндометрия. Проведенные в отделении гинекологической эндокринологии исследования показали, что выбор гестагена с учетом индивидуальной чувствительности эндометрия к препарату позволил значительно снизить частоту рецидивов железистой гиперплазии эндометрия [4, 5, 7]. По результатам исследования была разработана новая медицинская технология и получен патент на изобретение «Способ гестагенотерапии гиперпластических процессов эндометрия» [11].
Материал и методы исследования
В исследование вошли 164 женщины позднего репродуктивного возраста. Критериями включения в исследование явились: наличие ГПЭ (простой железистой гиперплазии и/или железистых полипов эндометрия), отсутствие тяжелой соматической патологии и выраженных метаболических нарушений, препятствующих проведению противорецидивной гормональной терапии.
Клинические методы исследования включали общее стандартное гинекологическое обследование женщин: осмотр шейки матки в зеркалах, влагалищное бимануальное исследование, трансвагинальное ультразвуковое сканирование органов малого таза (на 5–8 день менструального цикла), мазок на флору и ЗППП. Ультразвуковое сканирование органов малого таза у пациенток позднего репродуктивного возраста проводилось на базе НКО МОНИИАГ, аппаратом Siemens Sequoia 512 с использованием вагинального датчика от 6 до 8 мГц, в режиме двухмерной визуализации.
Ткань эндометрия для определения цитозольных рецепторов половых стероидов получали во время выскабливания стенок полости матки при использовании серийного аппарата Circon Acmi на базе эндоскопического отделения МОНИИАГ или путем эндорам-биопсии.
Уровень рецепторов прогестерона и специфическое связывание стандартных гестагенов с прогестерон-связывающими участками определяли в цитозоле биоптатов эндометрия по методу [12].
Цитозольную фракцию получали стандартным методом с помощью ультрацентрифугирования (105 000 g, ультрацентрифуга UP-65 M, 60’). Уровень рецепторов прогестерона (РП) и специфическое связывание гестагенов с прогестерон-связывающими участками определяли в цитозоле биоптатов эндометрия радиолигандным методом [13].
Белок определяли методом Лоури.
Статистическую обработку материала проводили на персональном компьютере, в работе использовалась программа GraphPad Prism 5.0 и стандартные методы статистического анализа.
Результаты и обсуждение
Из 136 обследованных пациенток с ГПЭ 73 (54%) были с рецидивирующим течением (в анамнезе от 1 до 6 раздельных диагностических выскабливаний (РДВ) слизистой стенок матки и цервикального канала), у остальных 63 женщин (46%) гиперплазия эндометрия была выявлена впервые.
В контрольную группу вошли 28 женщин (без измененного эндометрия), в группу с ГПЭ вошли 73 пациентки, при гистологическом исследовании у 51 (37,5%) пациентки были диагностированы железистые полипы эндометрия, а у 85 — простая железистая гиперплазия эндометрия.
У пациенток с ГПЭ в 112 случаях (82%) были гормонзависимые заболевания гениталий (миома матки и/или эндометриоз различной локализации), 58% обследуемых женщин имели избыточную массу тела (ИМТ ≥ 25).
37 (27,2%) пациенткам с ГЭ проводили гистероскопию с РДВ во II фазу менструального цикла в условиях МОНИИАГ. 99 (73%) женщинам РДВ с или без гистероскопии было проведено по месту жительства.
Уровень РП в эндометрии изменялся в зависимости от нозологической формы гиперплазии. Так, при полипах эндометрия средняя величина этого параметра снизилась в 1,4 раза по сравнению с нормой и составила в среднем 16,9 ± 3,7 фмоль/мг белка, а при железистой гиперплазии эндометрия — в 1,2 раза и равнялась 19,2 ± 5,6 фмоль/мг белка (р ≤ 0,05).
В качестве тестируемых гестагенов использовались: медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, дидрогестерон. Приведенные гестагены выбраны по принципу различий структуры и наличия доступных лекарственных форм. Уровень рецепторов прогестерона в цитозоле эндометрия, как и сила специфического связывания с гестагенами, варьировали в широких пределах. При этом усредненные данные показали, что наибольшую силу связывания продемонстрировал медроксипрогестерона ацетат (64,6 ± 7,2 при полипах эндометрия и 73,8 ± 5,2 при гиперплазии (р ≤ 0,001)), наименьшую — норэтистерон (52,7 ± 4,1 при полипах эндометрия и 60,3 ± 2,6 при гиперплазии (р ≤ 0,001)).
При исследовании были выделены следующие группы: контрольная группа (I группа) — 28 пациенток; женщины с рецидивирующим течением ГПЭ, которым была назначена гормональная противорецидивная терапия по методу слепой выборки (II группа) — 41 пациентка; женщины с рецидивирующим течением ГПЭ, которым назначалась гормональная противорецидивная терапия с учетом результатов связывающей активности гестагенов с прогестерон-связывающими участками (III группа) — 32 пациентки.
II группе была назначена гормональная противорецидивная терапия с использованием препаратов, в состав которых входят тестируемые гестагены. Эффективность терапии пациенток данной группы (отсутствие рецидивов в течение 6 месяцев по окончании лечения) сравнивали с результатами индивидуального тестирования аффинитета рецепторов прогестерона, полученных из эндометрия пациенток до начала лечения.
III группе была назначена гормональная терапия с учетом результатов связывающей активности гестагенов с прогестерон-связывающими участками цитозоля эндометрия конкретной пациентки.
Все пациентки, имеющие рецидивирующее течение заболевания, получали:
Оценка эффективности гормональной терапии проводилась по клиническим симптомам, а также по результатам трансвагинального ультразвукового сканирования органов малого таза на 3-м и 6-м месяцах гормональной терапии. Ультразвуковое исследование проводили на 4–8 день менструального цикла, толщина эндометрия считалась нормальной при значениях 0,3–0,6 см, если же она превышала данные значения, то проводилась гистероскопия для уточнения диагноза.
В результате клинико-лабораторного исследования показано, что во II группе частота рецидивов составила 17,1%, в то время как в III группе частота рецидивов составила 6,3%.
Сравнительный анализ противорецидивной эффективности синтетических гестагенов в проведенном исследовании показал, что количество рецидивов при использовании норэтистерона было максимально и составило 18 через 3 месяца во II группе, тогда как при терапии медроксипрогестерона ацетатом рецидивов обнаружено не было через 3 и 6 месяцев.
Выводы
Таким образом, нами рекомендуется алгоритм проведения персонализированной противорецидивной гормональной терапии по схеме, представленной на рис. 2.
Медико-социальная эффективность
Снижение частоты рецидивов гиперпластических процессов эндометрия у женщин позднего репродуктивного возраста ведет к:
Таким образом, предложенная медицинская технология представляет собой подбор индивидуальной гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия на основании индивидуальной оценки связывающих свойств рецепторов прогестерона эндометрия.
Работа выполнена в рамках программы развития НИУ ГБОУ ВПО РНИМУ им Н. И. Пирогова, 2010–2019, приоритетное направление развития ПНР-2, персонализированная медицина.
Литература
В. И. Краснопольский*, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН
Н. Д. Гаспарян*, доктор медицинских наук, профессор
Л. С. Логутова*, доктор медициинских наук, профессор
Е. Н. Карева**, доктор медицинских наук, профессор
О. С. Горенкова*, кандидат медицинских наук
Д. А. Тихонов**
*ГБУЗ Московской области МОНИИАГ,
**ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова, Москва