Роаккутан таблетки для чего

Инструкция по применению РОАККУТАН (ROACCUTAN)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: масло соевых бобов, воск пчелиный желтый, масло соевых бобов гидрированное, масло соевых бобов частично гидрированное.

Состав оболочки капсулы: глицерол, желатин, Карион 83 (крахмал картофельный гидролизованный, маннитол, сорбитол), краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171).
Состав чернил для нанесения надписи на капсуле: шеллак, краситель железа оксид черный (Е172); допускается использование готовых чернил Opacode Black S-1-27794.

Вспомогательные вещества: масло соевых бобов, воск пчелиный желтый, масло соевых бобов гидрированное, масло соевых бобов частично гидрированное.

Состав оболочки капсулы: глицерол, желатин, Карион 83 (крахмал картофельный гидролизованный, маннитол, сорбитол), краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171).
Состав чернил для нанесения надписи на капсуле: шеллак, краситель железа оксид черный (Е172); допускается использование готовых чернил Opacode Black S-1-27794.

Фармакологическое действие

Препарат для лечения угрей, ретиноид. Изотретиноин, активное вещество препарата Роаккутан, представляет собой стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия Роаккутана еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Фармакокинетика

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, уровень его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после разового приема. Это также свидетельствует о том, что изотретиноин не влияет на активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Всасывание изотретиноина из ЖКТ колеблется. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для в/в применения у человека нет. Однако экстраполирование данных, полученных в экспериментальных исследованиях на животных, позволяет предполагать довольно низкую и вариабельную системную биодоступность. У больных с акне C max после приема 80 мг изотретиноина натощак составляла 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/мл) и достигалась через 2-4 ч. Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1.7 раз выше концентрации в крови вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.

Изотретиноин в сильной степени (99.9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами, так что в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0.1% его общего количества.

V d изотретиноина не определялся, поскольку лекарственной формы для в/в введения не существует.

C ss min изотретиноина в крови у больных с тяжелыми акне, принимавших препарат по 40 мг 2 раза /сут, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2.5 раза превышали таковые изотретиноина. Данных о проникновении изотретиноина в ткани у человека недостаточно. Концентрации изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке.

Метаболиты изотретиноина обладают биологической активностью, подтвержденной в нескольких лабораторных тестах. Таким образом, клинические эффекты препарата могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов.

Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.

В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. По-видимому, ни одна из изоформ при этом не играет доминирующей роли. Роаккутан и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество. T 1/2 терминальной фазы для неизмененного препарата у больных с акне составляет в среднем 19 ч. T 1/2 терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина, по-видимому, больше и составляет в среднем 29 ч.

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Роаккутана.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы больных ограничены.

Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Показания к применению

Режим дозирования

Терапевтическая эффективность Роаккутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это требует индивидуального подбора дозы в ходе лечения.

Лечение Роаккутаном следует начинать с дозы 0.5 мг/кг массы тела/сут. Поддерживающая доза для большинства пациентов колеблется от 0.5 до 1.0 мг/кг массы тела/сут. При тяжелых формах заболевания или при акне туловища суточная доза может быть увеличена до 2 мг/кг массы тела.

Доказано, что частота ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании кумулятивной дозы 120-150 мг/кг (на курс лечения). Поэтому продолжительность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения. При плохой переносимости препарата дозу можно снизить, однако продолжительность лечения при этом необходимо увеличить.

В большинстве случаев проведения 1 курса терапии оказывается достаточным для полного исчезновения акне. При рецидиве показан повторный курс лечения Роаккутаном в той же суточной и кумулятивной дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока.

Капсулы принимают во время еды 1 или 2 раза/сут.

При почечной недостаточности тяжелой степени лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сут) и далее увеличивать до 1 мг/кг/сут или максимально переносимой.

Побочные действия

Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного.

Противопоказания к применению

С осторожностью следует назначать препарат при депрессии в анамнезе, сахарном диабете, ожирении, нарушениях липидного обмена, при алкоголизме.

Применение при беременности и кормлении грудью

Роаккутан противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

Применение мер контрацепции по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не используют контрацептивы из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию) или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Информацию по предотвращению беременности необходимо давать пациенткам как в устной, так и в письменной форме с использованием материалов «Программы предохранения от беременности», которую разработала компания-производитель данного лекарственного препарата, чтобы помочь врачам и больным избежать риска воздействия изотретиноина на плод. Полную информацию о тератогенном риске и необходимости строгого соблюдения мер по предотвращению беременности следует предоставлять как женщинам, так и мужчинам.

Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Роаккутаном или в течение месяца после его окончания беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода (в частности, со стороны ЦНС, сердца и крупных кровеносных сосудов). Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей. При возникновении беременности врач и пациентка должны обсудить целесообразность ее сохранения.

Документально подтверждены тяжелые врожденные пороки развития плода у человека, связанные с назначением Роаккутана, в т.ч. гидроцефалия, микроцефалия, пороки развития мозжечка, аномалии наружного уха (микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмия, сердечно-сосудистые аномалии (тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), пороки развития лица (волчья пасть), вилочковой железы, патология паращитовидных желез.

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Роаккутан, недостаточна для развития тератогенных эффектов Роаккутана.

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он выделяется с грудным молоком. Из-за возможных побочных реакций Роаккутан нельзя назначать женщинам в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности.

Рекомендуется контролировать функцию печени до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Особые указания

Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения ретиноидов для системного применения и знающие о риске, связанным с тератогенным действием препарата. Пациентам, как женщинам, так и мужчинам, необходимо выдавать копию брошюры с информацией для пациента.

Во избежание случайного воздействия препарата на организм других людей, у больных, которые получают или незадолго до этого (1 месяц) получали Роаккутан, нельзя производить забор донорской крови.

Рекомендуется контролировать функцию печени до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям.

Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

В редких случаях у больных, получавших Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости используя консультации соответствующих специалистов.

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

Через несколько лет после применения Роаккутана в больших дозах для лечения дискератозов развивались костные изменения, в т.ч. преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, поэтому при назначении препарата любому пациенту следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

Пациентам, получающим Роаккутан, рекомендуется использовать увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых в начале терапии.

Пациенты, получающие Роаккутан, нуждаются в тщательном наблюдении с целью выявления тяжелых кожных реакций и при необходимости решения вопроса об отмене препарата.

На фоне приема Роаккутана возможны боли в мышцах и суставах, увеличение активности КФК, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у пациентов, проходящих курс лечения Роаккутаном, а также в течение 5-6 мес после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах. В ходе лечения Роаккутаном и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

В период приема Роаккутана нужно тщательно контролировать состояние остроты зрения. Сухость конъюнктивы глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать пациентов с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Пациентам, предъявляющим жалобы на зрение, требуется осмотр офтальмолога, после чего необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Роаккутана. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

Следует ограничивать воздействие солнечных и УФ-лучей. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF.

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии («псевдоопухоль головного мозга»), в т.ч. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Роаккутан.

При терапии Роаккутаном возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Роаккутан.

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Роаккутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии сахарного диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Роаккутана и витамина А.

Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Роаккутаном противопоказано.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому на фоне приема Роаккутана не следует использовать пероральные контрацептивы, содержащими низкие дозы прогестерона.

Сочетанное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускают по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Контакты для обращений

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд., представительство, (Швейцария)

ИООО «Рош Продактс Лимитед»
в Республике Беларусь

220073 Минск, 1-й Загородный пер. 20
эт. 9, помещение 24
Тел.: (375-17) 256-23-29, 226-23-78
Факс: (375-17) 256-23-06

Источник

Роаккутан ®

Состав и форма выпуска

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Изотретиноин — синтетический стереоизомер трансретиноевой кислоты (третиноина).

Механизм действия изотретиноина недостаточно изучен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с дозозависимым подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, изотретиноин оказывает местное противовоспалительное действие. Гиперкорнификация эпителия выводного протока сальной железы приводит к выпадению корнеоцитов в проток, блокированию его кератином и избытку кожного сала. Это сопровождается формированием комедона и приводит в конечном счете к развитию воспаления. Роаккутан ингибирует пролиферацию и дифференциацию себоцитов. Кожное сало является основным субстратом для роста P. acnes, поэтому уменьшение его образования препятствует бактериальной колонизации протоков сальных желез.

Динамику концентрации изотретиноина в крови можно прогнозировать исходя из линейного типа фармакокинетики.

C_max изотретиноина после приема препарата в дозе 80 мг составляла около 310 нг/мл и достигалась через 2–4 ч. Концентрации изотретиноина в плазме крови приблизительно в 1,7 раза выше концентрации в крови из-за плохого проникновения изотретионина в эритроциты.

Прием изотретиноина с пищей повышает его биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.

тяжелые формы акне (узелковая и конглобатная акне, акне со склонностью к рубцеванию), не поддающиеся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение).

Применение Роаккутан

стандартный режим дозирования

Капсулы принимают во время еды 1–2 раза в сутки. Терапевтическая эффективность препарата Роаккутан и его побочные эффекты зависят от дозы и являются разными у разных больных. Поэтому следует индивидуально подбирать дозы во время лечения.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет. Лечение начинают с дозы 0,5 мг/кг/сут. Терапевтический ответ на изотретиноин и некоторые побочные реакции зависят от дозы и являются разными у разных пациентов. В связи с этим необходима индивидуальная коррекция дозы во время лечения. У большинства больных доза составляет 0,5–1 мг/кг массы тела в сутки.

Продолжительная ремиссия и частота рецидивов более связана с общей назначенной дозой, чем с продолжительностью лечения или суточной дозой. Доказано, что частота ремиссии и профилактика рецидивов оптимальная при применении курсовой дозы 120–150 мг/кг (на курс лечения), поэтому продолжительность терапии может изменяться в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто можно достичь за 16–24 нед лечения.

У большинства больных акне полностью исчезает после одноразового курса лечения. При выраженном рецидиве проводится повторный курс лечения препаратом Роаккутан в той же самой суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение состояния может происходить на протяжении 8 нед после окончания лечения, повторный курс следует назначать не ранее окончания этого срока.

Дозирование в особых случаях

Тяжелая почечная недостаточность. У больных с тяжелой почечной недостаточностью лечение начинают с низкой дозы (например 10 мг/сут), а далее повышают до 1 мг/кг/сут или до максимальной переносимой дозы.

Дети. Изотретиноин противопоказан для лечения акне в препубертатный период и у пациентов в возрасте до 12 лет.

Пациенты с непереносимостью стандартного режима лечения. У больных, которые не переносят рекомендуемую дозу, лечение можно продолжать в низкой дозе, но проводить его длительнее. С целью достижения максимальной возможной эффективности необходимо применять максимальную переносимую дозу.

Противопоказания

период беременности и кормления грудью; у женщин репродуктивного возраста при невыполнении всех условий «Программы предупреждения беременности»; повышенная чувствительность к изотретиноину или любым компонентам препарата; печеночная недостаточность; выраженная гиперлипидемия; гипервитаминоз А; сопутствующая терапия тетрациклинами. Детский возраст до 12 лет.

В связи с тем, что Роаккутан содержит арахисовое масло, соевое масло, частично гидрогенизированное и гидрогенизированное соевое масло, препарат противопоказан к применению у пациентов с аллергией к арахису и сои.

Побочные эффекты

большинство побочных действий препарата Роаккутан зависит от дозы. По обыкновению побочные реакции имеют обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после лечения.

Симптомы гипервитаминоза витамина А: сухость кожи, слизистых оболочек, в том числе губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортаноглотки (осиплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).

Со стороны кожи и ее придатков: очень часто — хейлит, дерматит, сухость кожи, локализованное шелушение, зуд, эритематозное высыпание, повышенная травматичность кожи; редко — алопеция; очень редко — фульминантные формы акне, эритема лица, экзантема, истончение волос, обратимое выпадение волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихия, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация, повышенное потоотделение, усиление разрастания грануляционной ткани, обострение акне.

В начале лечения возможно обострение акне, которое сохраняется несколько недель.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, боль в спине, миалгия с или без повышения уровня КФК в сыворотке крови (преимущественно у подростков); редко — артрит, кальциноз связок и сухожилий, преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостоз, гиперостоз, уменьшение минеральной плотности костной ткани, тендиниты.

Со стороны ЦНС и психической сферы: часто — головная боль; редко — повышение внутричерепного давления (псевдопухоль головного мозга) тошнота, рвота, нарушение зрения (отек зрительного нерва), судороги, сонливость, головокружение, депрессия, депрессия с агравацией, склонность к агрессивности, изменения настроения, чувство тревоги; очень редко — нарушение поведения, психотические нарушения, суицидальные мысли, попытки суицида, самоубийство.

Со стороны органов чувств: очень часто — блефарит, конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаза, раздражение глаз; очень редко — нарушение остроты зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, отек зрительного нерва (как прявление внутричерепной гипертензии), фотофобия, нарушение слуха.

Со стороны ЖКТ: редко — колит, илеит, сухость в горле, геморрагическая диарея, воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит.

Описанные единичные случаи панкреатита с летальным исходом; транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за пределы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых случаях возникала необходимость в снижении дозы или отмене препарата Роаккутан.

Со стороны органов дыхания: часто — носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, назофарингит; очень редко — бронхоспазм (чаще у больных БА в анамнезе), дисфония.

Со стороны системы крови: очень часто — анемия, увеличение СОЭ, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов; часто — нейтропения; редко — лимфаденопатия.

Лабораторные показатели: очень часто — гипертриглицеридемия, снижение уровня ЛПВП; часто — гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия; очень редко — повышение активности КФК в плазме крови.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности.

Инфекции: очень редко — бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек.

Сосудистые нарушения: васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — гломерулонефрит.

Общие нарушения: очень редко — повышенное образование грануляционной ткани, недомогание.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень редко — сахарный диабет, гиперурикемия.

Побочные эффекты, выявленные в пострегистрационный период: экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Особые указания

препарат с осторожностью применяют при депрессии в анамнезе, сахарном диабете, ожирении, нарушении липидного обмена, алкоголизме. Во время применения препарата Роаккутан зарегистрировано повышение уровня глюкозы в крови и диагностированы новые случаи сахарного диабета. Больным из группы высокого риска (сахарный диабет, ожирение, алкоголизм или нарушения жирового обмена) при лечении препаратом Роаккутан может понадобиться частый контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется постоянный контроль гликемии.

Роаккутан назначает врач, преимущественно дерматолог, с опытом применения системных ретиноидов, учитывая риск тератогенности при применении препарата Роаккутан в период беременности. Пациентам женского и мужского пола выдают копию брошюры с информацией для пациента.

Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, через 1 мес после его начала, а далее каждые 3 мес или по показаниями.

Отмечали временное и обратимое повышение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев — в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо снизить дозу препарата или отменить его.

Следует определять также уровень липидов в плазме крови натощак (до лечения, через 1 мес после его начала, потом каждые 3 мес или по показаниям). Концентрация липидов обычно нормализуется после снижения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать повышение уровня ТГ, поскольку их повышение >800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При устойчивой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Роаккутан следует отменить.

В отдельных случаях в начале терапии отмечают обострение акне, которое проходит через 7–10 дней без коррекции дозы препарата.

Через несколько лет после применения препарата Роаккутан для лечения дискератозов при общей курсовой дозе и продолжительности лечения развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Поэтому при назначении препарата необходимо оценивать соотношение пользы и риска.

Пациентам, которые получают Роаккутан, рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых оболочек в начале лечения.

В пострегистрационный период применения препарата отмечали случаи тяжелых реакций со стороны кожи (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Указанные явления могут быть серьезными и приводить к летальному исходу, госпитализации или потере трудоспособности. Пациентов необходимо постоянно наблюдать на предмет выявления тяжелых реакций со стороны кожи и по необходимости прекратить лечение препаратом Роаккутан.

На фоне применения препарата Роаккутан возможны боль в мышцах и суставах, увеличение КФК в плазме крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Запрещено проводить глубокую химическую дермабразию и лечение лазером на фоне лечения препаратом Роаккутан и на протяжении 5–6 мес после лечения, поскольку существует большой риск появления гипертрофических шрамов в атипических зонах и появления гипер- и гипопигментации. Во время лечения препаратом Роаккутан и на протяжении 6 мес после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслоения эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Поскольку возможно снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется после лечения, больных необходимо информировать о таком состоянии и рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем ночью. Состояние остроты зрения следует тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаза, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаза рекомендуется использовать аппликации увлажняющей мази для глаз или препарат искусственной слезы. Необходимо наблюдение таких больных для предупреждения развития кератита. При наличии жалоб на нарушение зрения таких больных направляют к офтальмологу и рассматривают вопрос об отмене препарата. При непереносимости контактных линз во время лечения рекомендуется использовать очки. Необходимо ограничивать влияние солнечного и УФ-излучения. При необходимости используют солнцезащитный крем с высоким уровнем защитного фактора не менее 15 SPF.

Для предупреждения случайного влияния препарата на организм других людей у больных, принимающих или незадолго до этого (1 мес) применявших Роаккутан, запрещается проводить отбор донорской крови.

Описаны отдельные случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии, в том числе при одновременном применении с тетрациклинами. Таким пациентам необходимо немедленно отменить препарат.

При лечении препаратом Роаккутан возможно развитие воспалительных заболеваний кишечника. Больным с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить препарат.

Описаны отдельные случаи анафилактических реакций, которые возникали лишь после предыдущего наружного применения кретиноидов. Аллергические реакции со стороны кожи возникали редко. Были зарегистрированы серьезные случаи аллергического васкулита, часто с пурпурой на конечностях и внекожными поражениями. Тяжелые аллергические реакции требуют отмены препарата и постоянного наблюдения больных.

Роаккутан содержит сорбитол. Пациентам с непереносимостью фруктозы не рекомендуется принимать Роаккутан.

Применение в период беременности и кормления грудью. Роаккутан — препарат с сильным тератогенным действием. Беременность является абсолютным противопоказанием для применения препарата Роаккутан. Если беременность возникает в тот период, когда женщина принимает Роаккутан (в любой дозе и даже непродолжительное время) или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большой риск рождения ребенка с аномалиями развития.

«Программа предупреждения беременности»

Роаккутан противопоказан женщинам репродуктивного возраста, если только состояние женщины не отвечает всем нижеприведенным критериям:

При возникновении беременности терапию препаратом Роаккутан необходимо прекратить.

Применение противозачаточных средств по вышеуказанным рекомендациям во время лечения изотретиноином необходимо рекомендовать даже сексуально пассивным женщинам.

Врач должен быть уверен, что:

Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не пользуются эффективными методами контрацепции, врач должен предоставить соответствующие рекомендации.

Следует использовать два надежных метода контрацепции, включая барьерный метод. Контрацептивные методы необходимо применять по меньшей мере еще 1 мес после прекращения лечения препаратом Роаккутан, даже пациенткам с аменореей.

Тест на беременность

Согласно существующей практике, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 МЕ/мл нужно проводить в первые 3 дня менструального цикла.

Фармацевт должен убедиться, что:

Проведение тестирования на беременность, выписывание рецепта и получение препарата рекомендуется проводить на протяжении 1 дня.

Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска влияния препарата Роаккутан на плод, компания-производитель создала «Программу предупреждения беременности», направленную на предупреждение тератогенного влияния препарата и подчеркивающую абсолютную необходимость использования надежных методов контрацепции женщинам репродуктивного возраста. Программа содержит следующие материалы:

Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мероприятий по предупреждению беременности необходимо предоставлять как мужчинам, так и женщинам.

Пациентам мужского пола

Существующие данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, который поступил из семенной жидкости мужчин, применяющих Роаккутан, недостаточна для появления тератогенных эффектов препарата Роаккутан.

Мужчинам следует исключить возможность применения препарата другими лицами, особенно женщинами.

У человека документально подтверждены тяжелые врожденные аномалии развития плода, связанные с применением препарата Роаккутан, в том числе гидроцефалия, микроцефалия, нарушение развития мозжечка, аномалии внешнего уха (микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмия, сердечно-сосудистые аномалии (тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии развития лица (волчья пасть), вилочковой железы, патология паращитовидных желез.

Благодаря липофильности изотретиноина существует возможность того, что он проникает в грудное молоко, в связи с этим препарат противопоказан женщинам в период кормления грудью.

Дети. Применение препарата Роаккутан у детей в возрасте до 12 лет не изучалось, поэтому не следует назначать препарат детям этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. На протяжении лечения и после него возможно снижение остроты сумеречного зрения, поэтому пациентов следует информировать о возможности возникновения данной проблемы и необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами ночью.

Взаимодействия

ввиду возможного увеличения выраженности симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного применения препарата Роаккутан и витамина А. Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с препаратом Роаккутан противопоказано.

Изотретиноин может снижать эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, которые содержат низкие дозы прогестерона.

Комбинированное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения.

Передозировка

изотретиноин является производным витамина А. Хотя токсичность изотретиноина низкая, в случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А (головная боль, тошнота, рвота, сонливость, раздражительность, зуд). В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка. Симптомы случайной или намеренной передозировки одинаковы. Эти симптомы обратимы и исчезают без лечения.

Условия хранения

при температуре до 25 °С.

Актуальная информация

Роаккутан — терапия акне

Препарат Роаккутан согласно АТС-классификации относится к препаратам для системного лечения акне, ретиноидам. Действующее вещество — изотретиноин. Отпускается по рецепту врача.

Препарат был одобрен Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) в 1982 г. для лечения тяжелых, резистентных к лечению акне, которые не поддаются традиционной терапии, включая системные антибиотики (Pile H.D., Nicolas D., 2019).

Актуальные ретиноиды оказывают комедонолитическое и противовоспалительное действие, ингибируя миграцию лейкоцитов, продукцию цитокинов и подавляя экспрессию toll-подобных рецепторов (TLR). Эффекты от применения препаратов этой группы были также отмечены на матриксных металлопротеиназах, которые помогают противостоять образованию рубцов. Во время применения ретиноидов повышается активность кератиноцитов, что особенно важно при терапии поствоспалительной гиперпигментации. К сожалению, препараты этой группы вызывают побочные эффекты, такие как покраснение, сухость, шелушение и др. Поэтому важно, чтобы больные были проинформированы о том, что побочные реакции развиваются только постепенно после нескольких месяцев применения (Stangeland K.Z. et al.,2019). Курс лечения обычно составляет 16–24 нед.

Актуальность проблемы

Количество препаратов, применяемых в терапии акне, мало изменилось за последнее десятилетие. Признание того, что акне — это воспалительное, а не инфекционное заболевание, обусловило призыв к сокращению применения антибиотиков, что привело к переоценке назначения препаратов других групп. Спиронолактон и оральные контрацептивы стали более приемлемым выбором первой линии терапии, также было предложено применение изотретиноина. Акне как воспалительное состояние включает множество факторов, в том числе гормональную дисрегуляцию. Безопасность изотретиноина была оценена в многочисленных исследованиях. И в результате установлено, что изотретиноин влияет на все аспекты патогенеза акне и только он обладает способностью к полной ремиссии акне, а не только контролю этого состояния (Marson J.W., Baldwin H.E., 2019).

Акне является распространенным заболеванием кожи, которое обычно появляется у подростков. Тем не менее заболевание не следует рассматривать как самоограничивающееся, поскольку оно может продолжаться в течение многих лет. Патогенез акне многофакторный. Наиболее важными аспектами являются гормонально индуцированное увеличение выработки кожного сала, изменения в процессе кератинизации, закупорка тракта фолликула с последующей колонизацией фолликулярных бактерий и формирование врожденного и адаптивного иммунного ответа.

Андрогены дигидротестостерона, тестостерон и другие гормоны стимулируют себоциты к увеличению выработки кожного сала. В сальных железах также вырабатывается интерлейкин-1, который вызывает воспаление, гиперкератинизацию и образование комедонов. Cutibacterium acnes, ранее известный как Propionibacterium acnes, является грамположительной анаэробной бактерией, которая относится к нормальной микрофлоре кожи и обитает в сальных железах и волосяных фолликулах. Бактерия вызывает возникновение воспаления и стимулирует кератиноциты, в результате чего образуются комедоны (Stangeland K.Z. et al., 2019).

Механизм действия и режим дозирования

Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) представляет собой пероральный ретиноидный препарат с себостатическими свойствами, снижающий пролиферацию базальных себоцитов, выработку кожного сала и ингибирующий дифференцировку себоцитов.

Ретиноиды представляют собой группу соединений, производных витамина А. 13-цис-ретиноевая кислота является активной формой витамина А, которая связывается с рецепторами ретиноевой кислоты (RAR). Как и рецепторы глюкокортикоидов и гормонов щитовидной железы RAR являются частью суперсемейства ядерных рецепторов, которое регулирует экспрессию генов в головном мозге (Suuberg A., 2019).

Изотретиноин вводят перорально в форме капсулы. Препарат обладает низкой биодоступностью и высокой липофильностью. Пероральная абсорбция изотретиноина может быть увеличена при приеме препарата во время еды. Изотретиноин следует принимать, запивая стаканом воды, чтобы избежать раздражения пищевода.

Изотретиноин обычно назначают в дозе 0,5 мг/кг/сут, а затем постепенно повышают до дозы 1,0 мг/кг/сут в зависимости от переносимости препарата больным. Обычный курс лечения составляет 15–20 нед (может быть и больше), препарат принимают ежедневно для достижения полной длительной ремиссии заболевания (Goldsmith L.A. et al., 2004; Zaenglein A.L. et al., 2016).

Побочные реакции

Побочные эффекты от применения изотретиноина: хейлит (сухие губы — наиболее распространенный дозозависимый побочный эффект, отмечаемый примерно у 90% пациентов, принимающих изотретиноин), ксероз (сухая кожа), ксеростомия (сухость во рту), вспышки акне, фотофобия, повышение уровня печеночных ферментов, снижение аппетита, головная боль и подавленное настроение (Vallerand I.A. et al., 2018). Побочные эффекты изотретиноина варьируют от изменений век и роговицы до слезных нарушений, приводящих к сухости глаз (Gomes J. et al., 2017). Сухой глаз является наиболее распространенной побочной реакцией, связанной с применением изотретиноина, которая может быть обусловлена атрофией слезных желез и изменениями толщины слезной пленки (Carr R.E. et al., 1966).

Также возможны снижение уровня липопротеинов высокой плотности, повышение показателей функциональных тестов печени, активности креатининфосфокиназы, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, уменьшение количества эритроцитов и лейкоцитов и увеличение количества тромбоцитов. В редких случаях, когда может возникнуть нейтропения или агранулоцитоз, применение изотретиноина следует прекратить.

Сообщалось о серьезных кожных реакциях, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые требуют немедленного прекращения приема изотретиноина, если они возникают во время терапии.

Острый панкреатит с нормальным и повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови был зарегистрирован у больных, принимающих изотретиноин. Терапию препаратом следует прекратить, если появляются симптомы панкреатита (Pile H.D., Nicolas D., 2019).

Предостережения

Больным, принимающим изотретиноин, следует избегать донорства крови во время приема изотретиноина и в течение 1 мес после прекращения лечения в связи с риском развития эмбриофетальной токсичности.

У некоторых больных, принимающих изотретиноин, сообщалось об эпизодах депрессии и психоза. Даже несмотря на то что корреляция противоречива, до назначения изотретиноина следует проводить скрининг по поводу депрессии, суицидальных мыслей, прошлых попыток самоубийства и агрессивного и/или насильственного поведения.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия (Pseudotumor cerebri) наблюдается у больных, принимающих изотретиноин сочетанно с тетрациклинами. По этой причине тетрациклины не следует принимать с изотретиноином. Если у больного развиваются признаки или симптомы псевдотумора головного мозга, то терапию препаратом следует немедленно прекратить, направить больного к неврологу для дальнейшей оценки его состояния (On S.C. et al., 2013; Eichenfield L.F., Krakowski A.C., 2015; Huang Y.C., Cheng Y.C., 2017).

В процессе терапии может возникнуть гипергомоцистеинемия, которая является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и венозных тромбозов, а также негативно влияет на эндотелиальные клетки, клетки гладких мышц (Zylberstein D.E. et al., 2011).

Исследования

Изотретиноин применяется для лечения акне средней тяжести и тяжелых форм, когда стандартное лечение не было эффективным. Однако препарат может вызывать гипергомоцистеинемию и снижение уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови, что является риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и тромбозов, а также психозов. Однако многие исследования подчеркивают безопасность и эффективность терапии низкими дозами изотретиноина.

Источник