Рисперидон для чего назначают детям
Вопрос-ответ. Рисполепт (рисперидон) при аутизме: что важно знать родителям?
Риски и действие препарата, который часто назначается детям при аутизме
Рисперидон (Рисполепт) — это препарат, который часто применяется для лечения детей с агрессивным поведением или чрезмерной раздражительностью. Изначально этот препарат был одобрен для лечения психоза, но за последние двадцать лет его применение среди детей с аутизмом или СДВГ резко возросло. Это связано с тем, что Рисполепт часто позволяет «успокоить» детей с тяжелыми поведенческими проблемами, что, в свою очередь, помогает им функционировать в школе и в семье. В некоторых случаях единственная альтернатива — стационарное лечение ребенка в больнице.
Однако Рисполепт может вызывать серьезные побочные эффекты, и очень важно внимательно следить за здоровьем ребенка, который его принимает. Родители должны знать, что врач, назначивший Рисполепт, должен внимательно наблюдать за состоянием ребенка, чтобы гарантировать, что он получает наилучшее лечение.
Ниже приводится базовая информация о Рисполепте: зачем он нужен, каковы потенциальные побочные эффекты, и как следить за состоянием ребенка при приеме Рисполепта.
Действие Рисполепта
Рисполепт относится к нейролептикам нового поколения или атипичным нейролептикам. Это класс нейролептиков, который был одобрен в 1990-х годах для лечения симптомов психоза при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве.
На настоящий момент его чаще используют для уменьшения агрессивности и повышенной раздражительности у пациентов с деменцией и у детей.
Детям с аутизмом Рисполепт могут назначить для уменьшения таких поведенческих проблем как агрессия и причинение себе вреда, и он был одобрен именно для этих целей. Также его могут назначать детям с другими расстройствами, например, с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
Как правило, Рисполепт и другие атипичные нейролептики нужны, только если поведение детей опасно для них самих или окружающих, или есть риск, что их не допустят к учебе в школьном классе или госпитализируют из-за поведенческих проблем. В этом случае Рисполепт применяется для того, чтобы ребенок стал спокойнее. Применение препарата с этой целью было одобрено только для детей с аутизмом, но большое количество исследований говорит о том, что он эффективен для уменьшения стабильных поведенческих проблем при различных расстройствах.
Почему применение Рисполепта считается спорным?
Прием Рисполепта считается спорным, потому что его побочные эффекты могут включать значительное увеличение массы тела, а также нарушения обмена веществ, неврологические и гормональные изменения в организме.
Некоторые эксперты обеспокоены тем, что детям могут сразу назначать препарат вместо альтернативного лечения, в первую очередь, поведенческой терапии, которая может решить ту же проблему без риска побочных эффектов.
Последние несколько лет СМИ освещали множество судебных исков от родителей, которые заявляют, что они не были информированы о том, как побочные эффекты рисперидона могут повлиять на их детей, и что их детям не отменили препарат при появлении проблем. Иски включали случаи мальчиков, у которых выросла грудь из-за повышенного уровня гормона пролактина — это один из редких побочных эффектов рисперидона.
Проблемы в школе и дома
Доктор Венди Мойал, детский и подростковый психиатр из «Child Mind Institute» (американской некоммерческой организации, которая специализируется на детском психическом здоровье), так описывает типичный сценарий для назначения Рисполепта из-за агрессивности или раздражительности, которая приводят к острым поведенческим проблемам. Очень часто такое проблемное поведение начинается в раннем подростковом возрасте, говорит доктор Мойал: «Мы говорим о крайне агрессивных детях, которые толкают, пихают, бьют кулаками, ломают мебель».
Если такие дети совсем не могут контролировать свои эмоции, они могут быть опасны для других детей, собственных родителей и самих себя. «Их родители могут быть в таком отчаянии, что вызывают службу спасения», — говорит доктор Мойал. Либо ребенка уже госпитализировали по скорой помощи после поведенческого взрыва в школе.
Многие эксперты считают, что во время подобного кризиса наилучший выбор врача — начать лечение рисперидоном, чтобы стабилизировать ситуацию.
Тем не менее, если речь не идет о кризисе, эксперты рекомендуют сначала попробовать другие подходы для коррекции проблемного поведения.
Поведенческая терапия
Большинство экспертов, включая доктора Мойал, подчеркивают, что необходимо тщательно изучить возможные причины агрессивного поведения при принятии решения о назначении препарата. Поведенческие проблемы могут иметь множество различных причин, включая недиагностированное тревожное расстройство, СДВГ, нарушения обучения, психологическую травму и медицинские проблемы. Лечение этих проблем может эффективнее уменьшить нежелательное поведение, чем нейролептик.
Если поведение ребенка пока не достигло кризисной стадии, эксперты рекомендуют в качестве первой терапии коррекцию на основе прикладного анализа поведения, в том числе, обучение родителей тому, как правильно реагировать на проблемное поведение и заниматься его профилактикой.
Доктор Мойал говорит, что она сама, как правило, сначала рекомендует поведенческую терапию или препарат одновременно с поведенческой терапией — в зависимости от уровня риска.
Альтернативные препараты
В относительно стабильных ситуациях доктор Мойал также отдает предпочтение препаратам с более точным действием, чем Рисполепт, у которых меньше побочных эффектов. Например, если у ребенка есть СДВГ, то стимуляторы (Риталин или Аддералл) или препараты для лечения СДВГ, которые не относятся к стимуляторам, например, клонидин или гуанфацин, могут уменьшить импульсивную агрессию. Если у ребенка есть обсессивно-компульсивное расстройство, то антидепрессанты (из класса СИОЗС) могут уменьшить депрессию или тревожность, которые провоцируют поведенческие взрывы.
Доктор Мойал может попробовать назначить атипичный нейролептик, если применение других подходов не даст результатов. Для лечения раздражительности у детей в спектре аутизма также был одобрен нейролептик арипипразол (Абилифай), который часто применяется при агрессии. Доктор Мойал часто выбирает именно его, так как у него меньше побочных эффектов, чем у рисперидона, в том числе, он реже приводит к увеличению веса и эндокринным нарушениям.
Тем не менее, доктор Мойал подчеркивает, что прием лекарственных препаратов при аутизме всегда должен сопровождаться поведенческой терапией, которая включает в себя обучение родителей.
Медицинское сообщество в целом с этим согласно. Опрос, который был проведен среди ведущих экспертов в области лечения аутизма показал, что каждый из них считает, что препараты не должны становиться заменой поведенческой терапии.
Эксперты также отмечают, что если ребенку в состоянии кризиса был назначен атипичный нейролептик, то после стабилизации можно попробовать перевести его на другое лечение. По опыту доктора Мойал, тем детям, которые получают поведенческую терапию, в дальнейшем может быть проще прекратить прием препарата.
«Я предпочитаю применять рисперидон в течение ограниченного периода времени, пока не закончится кризис, — объясняет она. — И одновременно я организую поведенческую терапию с обучением родителей».
Доктор Майкл Милгэм, детский и подростковый психиатр в «Child Mind Institute», также использует атипичные нейролептики нового поколения для стабилизации состояния ребенка в кризисных ситуациях.
Однако он подчеркивает, что может быть опасно отменять ребенку препараты, пока у него нет другой системы поддержки, например, поведенческой терапии.
«Очень важно понимать, когда можно попытаться отменить препарат ребенку — нельзя делать это как только ситуация стала лучше, — объясняет доктор Милгэм. — Состояние ребенка должно быть стабильным, и он должен получать регулярную поддержку с помощью других методов. В противном случае, вы лишь создадите новые проблемы, и ребенок окажется в неотложном отделении».
Побочные эффекты Рисполепта
Увеличение веса
Наиболее распространенный побочный эффект Рисполепта — увеличение веса, которое может произойти очень быстро. В одном исследовании среднее увеличение массы тела через 10,8 недель приема рисперидона составляло 4,9 кг по сравнению всего лишь с 0,2 кг среди детей, принимавших плацебо. В исследовании среди детей, которые принимали рисперидон в течение 2,9 лет, каждый третий ребенок имел лишний вес или ожирение. Чем выше была доза препарата, тем больше было увеличение веса, связанное с ним.
Побочные эффекты, связанные с обменом веществ
Рисполепт также может вызывать так называемые «метаболические аномалии», в том числе, повышение уровня сахара, липидов и триглицеридов в крови, что увеличивает риск диабета и сердечных заболеваний в дальнейшей жизни. Эти нарушения чаще встречаются у детей с избыточным весом или ожирением.
Атипичные нейролептики с самым большим риском нарушений обмена веществ — это оланзапин (Зипрекса) и клозапин (Клозарил). Сероквель (куетиапин) и Рисполепт находятся где-то посередине. Наименьший риск таких побочных эффектов существует для арипипразола, зипрасидона и луразидона.
Неврологические побочные эффекты
Другие возможные побочные эффекты включают состояние, которое называется «тардивная дискинезия». Для этой дискинезии характерны непроизвольные, повторяющиеся движения, например, лицевые гримасы. Риск тардивной дискинезии возрастает при более высокой дозировке и продолжительном лечении, и это состояние может быть перманентным. Наибольший риск неврологических побочных эффектов связан с Рисполептом, Зипрексой и Абилифаем.
Гормональные побочные эффекты
Побочный эффект, который привел к судебным искам против компании «Johnson & Johnson», производителя Риспердала (одно из торговых названий рисперидона) — это повышение уровня гормона, который называется пролактин. Повышенный уровень пролактина называется гиперпролактинемия. В норме пролактин вызывает увеличение груди во время беременности и производство грудного молока, а также потерю прочности костей. У мальчиков этот гормон может помешать формированию спермы и вызвать увеличение груди, так называемую гинекомастию.
Исследования показывают, что когда дети принимают нейролептики, уровень пролактина повышается в течение первых 6-8 недель (в одном исследовании он стал в четыре раза выше, чем среди детей, принимавших плацебо), но затем он возвращается к норме. Похоже, что с повышенным уровнем пролактина связаны высокие дозы рисперидона, но не его продолжительный прием.
Однако не у всех детей с повышенным уровнем пролактина развиваются нежелательные симптомы. Гиперпролактинемия встречается часто (у 1-10% пациентов), но связанные с ней симптомы, такие как гинекомастия встречаются редко (у 0,1-1% пациентов).
Среди нейролептиков нового поколения Рисполепт связан с наибольшим повышением уровня пролактина, а Абилифай с наименьшим.
Отслеживание побочных эффектов
Дети, принимающие Рисполепт или другой атипичный нейролептик, должны регулярно проходить обследование у врача во время лечения. До начала приема препарата нужно установить их изначальные рост, вес, общее состояние здоровья, уровни пролактина, жиров и сахара в крови.
Во время первых нескольких месяцев лечения Рисполептом или другим атипичным нейролептиком, необходимо часто измерять уровень пролактина. При повышенном уровне пролактина и появлении симптомов гиперпролактинемии рекомендуется уменьшить дозу и перевести ребенка на другой препарат. Если у ребенка нет симптомов при повышенном уровне пролактина, то рекомендуется ежегодно обследовать ребенка, если планируется, что ребенок будет принимать препарат в течении продолжительного времени, так как возможное влияние продолжительного повышенного пролактина на фертильность и развитие костей неизвестно.
Группа канадских исследователей ранее отметили, что анализы крови и физический осмотр пациента в стабильном состоянии может восприниматься занятыми врачами как пустая трата времени. Однако учитывая возможные негативные последствия, они считают: «Если врач не готов регулярно обследовать ребенка на наличие побочных эффектов, то он не должен выписывать эти препараты».
Сотрудничество с вашим врачом
Как и в случае с любым лекарственным препаратом, очень важно, чтобы вы обсудили с врачом все, что может вас беспокоить. Врач должен быть готов обсуждать с вами симптомы, которые вы наблюдаете, и объяснять какие существуют варианты для изменения дозировки или смены препарата. Если вам кажется, что врач ребенка несерьезно воспринимает ваше беспокойство, или что врач не следует рекомендациям по подбору препаратов и дозировке, либо он добавляет новые препараты к уже принимаемым — вам следует узнать мнение другого специалиста.
Если вы считаете, что ваш ребенок должен прекратить прием Рисполепта — обязательно сообщите об этом врачу, обсудите все за и против. Не меняйте дозу препарата и не отменяйте его прием без консультации с врачом. Нейролептики нельзя отменять сразу, их дозировка должна очень постепенно снижаться, при этом нужно следить за возможным появлением у ребенка симптомов отмены препарата, например, насморка, диареи и болей в животе. И помните: главный симптом, на который нужно обратить внимание — это возвращение опасного поведения, из-за которого и был назначен препарат.
Также смотрите:
Надеемся, информация на нашем сайте окажется полезной или интересной для вас. Вы можете поддержать людей с аутизмом в России и внести свой вклад в работу Фонда, нажав на кнопку «Помочь».
Рисперидон (30 мл)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для приема внутрь, 1 мг/мл, 30 мл
Состав
30 мл препарата содержат
вспомогательные вещества: кислота винная, кислота бензойная, 1 М раствор натрия гидроксида, вода очищенная.
Описание
Прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Психотропные препараты. Нейролептики. Нейролептики другие. Рисперидон
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Рисперидон после приема внутрь полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пика концентрации в плазме крови в течение 1-2 часов. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
Рисперидон быстро распределяется в организме (1-2 л/кг).
Рисперидон метаболизируется в печени при участии фермента цитохрома P-450 2D6 до 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием (активный метаболит). Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
После приема внутрь период полувыведения из плазмы составляет 3 часа. Период полувыведения 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью после однократного приема препарата выявляется более высокая концентрация в плазме и более медленное выведение.
Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью были в пределах нормы.
Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, он вызывает меньшее подавление моторной активности и, в меньшей степени, индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Показания к применению
— маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени при биполярных аффективных расстройствах
— краткосрочная (до 6 недель) терапия персистирующей агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, а также в случае риска, что пациент может представлять опасность для себя или окружающих.
Способ применения и дозы
Рисперидон назначают один или два раза в сутки.
Лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. На следующий день доза может быть увеличена до 4 мг в сутки. В дальнейшем доза может оставаться неизменной или, при необходимости, подбираться индивидуально. Для большинства пациентов оптимальная терапевтическая доза составляет от 4 мг до 6 мг в сутки. У некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование дозы и меньшая начальная и терапевтическая доза.
При применении в дозах более 10 мг/сут усиления терапевтического эффекта по сравнению с меньшими дозами не наблюдалось, но вероятность появления экстрапирамидных симптомов повышается. Безопасность применения доз, превышающих 16 мг в сутки, не изучена, поэтому их применение не рекомендуется
Пациенты пожилого возраста
Препарат назначают в начальной дозе по 0.5 мг два раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать до 1-2 мг два раза в сутки.
Принимая во внимание недостаточность информации относительно эффективности, рисперидон не рекомендуется у детей с шизофренией в возрасте до 18 лет.
Маниакальные эпизоды при биполярных аффективных расстройствах
Рисперидон назначают один раз в сутки, начальная доза составляет 2 мг.
При необходимости дозу увеличивают на 1 мг один раз в сутки, не чаще, чем через 24 часа.
Дозу препарата можно подбирать индивидуально в диапазоне от 1 мг дo 6 мг в сутки в зависимости от оптимальной эффективности и переносимости у каждого пациента. Эффективность применения доз, превышающих 6 мг в сутки, в лечении маниакальных эпизодов не изучена.
Как и в отношении других препаратов, применяемых для симптоматического лечения, продолжение терапии рисперидоном должно быть выверено и обосновано текущим состоянием пациента.
Пациенты пожилого возраста
Препарат назначают в начальной дозе по 0.5 мг два раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать до 1-2 мг два раза в сутки.
Препарат следует назначать с осторожностью из-за недостаточности клинического опыта его применения у пациентов пожилого возраста.
Из-за недостаточности информации относительно эффективности, рисперидон не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет с маниакальными эпизодами при биполярных аффективных расстройствах.
Персистирующая агрессия у пациентов с умеренной и тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа
Рисперидон не следует принимать дольше 6 недель для лечения персистирующей агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
Необходимо часто и регулярно проводить осмотр пациентов, оценивая необходимость продолжения терапии.
Дети и подростки в возрасте от 5 дo 18 лет.
Пациенты с массой тела ≥ 50 кг
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Код АТХ
Фармакодинамика:
Рисперидон является антипсихотическим средством оказывает также седативное противорвотное и гипотермическое действие.
Рисперидон является селективным антагонистом 5-НТ2-серотониновых и D2-дофаминовых рецепторов связывается также с альфа1-адренорецепторами и при несколько меньшей аффинности с Н1-гистаминовыми и альфа2-адренорецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.
Снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред галлюцинации) агрессивность автоматизм. Вызывает меньшее подавление двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию чем классические антипсихотические лекарственные средства (нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать риск возникновения экстрапирамидной симптоматики и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Рисперидон может вызывать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь рисперидон полностью всасывается (независимо от приема пищи) и максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа.
Рисперидон подвергается метаболизму изоферментом CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона который обладает аналогичным фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон представляют собой эффективную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона чем пациенты со слабым метаболизмом суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона после одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
Исследования in vitro на микросомах печени показали что рисперидон в клинически значимых концентрациях в целом не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома Р включая CYP1А2 CYP2A6 CYP2C8/9/10 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 CYP3A5.
У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона наблюдается через один день после начала лечения. Равновесное состояние 9-гидроксирисперидона в большинстве случаев достигается через 3-4 дня после начала лечения.
Концентрация рисперидона в плазме крови прямо пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов после однократного приема препарата концентрация активной антипсихотической фракции была в среднем на 43% больше время полувыведения увеличивалось на 38% а клиренс уменьшался на 30%.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация препарата в плазме не изменялась однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35%.
Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью не изменяются.
У детей фармакокинетика рисперидона 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.
Показания:
— Лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет;
— лечение маниакальных эпизодов связанных с биполярным расстройством средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет;
— краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени не поддающейся нефармакологическим методам коррекции и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;
— краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью диагностированной в соответствии с DSM-IV при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к рисперидону и компонентам препарата; непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; фенилкетонурия; детский возраст до 13 лет при лечении шизофрении; детский возраст до 13 лет (или масса тела менее 50 кг) при лечении непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения; детский возраст до 10 лет при лечении маниакальных эпизодов связанных с биполярным расстройством.
С осторожностью:
Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность перенесенный инфаркт миокарда нарушения проводимости миокарда) обезвоживание и гиповолемия нарушения мозгового кровообращения болезнь Паркинсона судороги (в том числе в анамнезе) тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы») злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость состояния предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия. нарушение электролитного баланса сопутствующий прием лекарственных средств удлиняющих интервал Q-T) опухоль мозга кишечная непроходимость случаи острой передозировки лекарств синдром Рейс (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний) факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов болезнь диффузных телец Леви пациенты пожилого возраста со смешанной и сосудистой деменцией (см. раздел «Особые указания») одновременный прием с фуросемидом пациентами пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания») беременность.
Беременность и лактация:
Контролируемых исследований применения рисперидона у беременных женщин не проводилось. По данным наблюдений при применении препарата во время III триместра беременности у новорожденных возникали обратимые экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены которые варьировали по степени тяжести и длительности. Сообщалось о случаях ажитации гипертонии гипотонии тремора сонливости расстройства дыхания и нарушения питания. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. В исследованиях на животных препарат не обладал тератогенным действием однако наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей не известен. Применение рисперидона во время беременности возможно только в том случае когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения терапии во время беременности отмену препарата следует проводить постепенно.
Период кормления грудью
В исследованиях на животных было показано что рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. Было также продемонстрировано что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в женское грудное молоко. Данные но нежелательным реакциям у младенцев находящихся на грудном вскармливании отсутствуют. Поэтому вопрос о кормлении грудью должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.
Как и другие препараты-антагонисты дофаминовых D2-рецепторов рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять секрецию гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона. что приводит к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это в свою очередь может вызывать подавление репродуктивной функции за счет нарушения стероидогенеза в половых железах у пациентов как мужского так и женского пола. В доклинических исследованиях значимых эффектов не наблюдалось.
Способ применения и дозы:
Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
Пациентам у которых на фоне приема Рисперидона Органика наблюдается устойчивая сонливость рекомендуется делить суточную дозу на два приема.
Отмену Рисперидона Органика рекомендуется проводить постепенно. Очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов наблюдается синдром отмены включающий тошноту рвоту гипергидроз и бессонницу.
Шизофрения
В связи с тем что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась дозы выше этого уровня применять нельзя.
При стартовой терапии рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (05 мг). При необходимости дозу можно увеличить не ранее чем через 24 часа на 05-1 мг в сутки. Таблетки Рисперидон Органика 2 мг могут быть назначены при достижении в результате титрации суточной дозы 2 мг при хорошей переносимости.
Несмотря на эффективность продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами рисперидона 1-6 мг в сутки при назначении доз более 3 мг в сутки дополнительной эффективности не наблюдалось а побочные эффекты развивались чаше.
Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Маниакальные эпизоды связанные с биполярным расстройством
Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.
Как и для любой другой симптоматической терапии целесообразность продолжения лечения Рисперидоном Органика должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
При стартовой терапии рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (05 мг). При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 05-1 мг в день до достижения дозы 1-25 мг в сутки при хорошей переносимости.
Несмотря на эффективность продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов связанных с биполярным расстройством у детей дозами 05-6 мг в сутки при назначении доз более 25 мг в сутки дополнительной эффективности не наблюдалось а побочные эффекты развивались чаше.
Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией обусловленной болезнью Альцгеймера
Рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (менее 2 мг). При непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией обусловленной болезнью Альцгеймера рисперидон не должен применяться более 6 недель. Во время лечения состояние пациентов и необходимость продолжения терапии должны регулярно оцениваться.
Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения
Дети от 5 до 18 лет
Для пациентов с массой тела 50 кг и более рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (менее 2 мг).
Для пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (менее 1 мг).
Как и для любой другой симптоматической терапии целесообразность продолжения лечения рисперидоном должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности.
Заболевания печени и почек
У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами.
У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Начальная и поддерживающая дозы в соответствии с показаниями должны быть уменьшены в 2 раза увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.
Пациентам данной категории рисперидон следует назначать с осторожностью.
Побочные эффекты:
Частота возникновения нежелательных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (≥10%) часто (≥1% и Дополнительная информация об особых популяциях пациентов : побочные действия которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей нежели чем у взрослых пациентов описаны ниже.
Пожилые пациенты с деменцией: транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 14% и 15% соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ≥5% и с частотой по крайней мере в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей периферический отек летаргия и кашель.
Дети: Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ≥5% и с частотой по крайней мере в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация усталость головная боль повышение аппетита рвота инфекции верхних дыхательных путей заложенность носа боль в области живота головокружение кашель пирексия тремор диарея энурез.
Передозировка:
В случае острой передозировки необходимо учитывать возможность передозировки от приема нескольких лекарственных препаратов.
Симптомы: сонливость седативный эффект угнетение сознания тахикардия снижение артериального давления экстрапирамидные расстройства в редких случаях удлинение интервала Q-T и судороги. При передозировке у пациентов одновременно принимающих рисперидон и пароксетин описано развитие полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Взаимодействие:
Взаимодействия связанные с фармакодинамикой препарата
Препараты удлиняющие интервал QT
Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами следует соблюдать осторожность при совместном назначении Рисперидона Органика с препаратами удлиняющими интервал QT например с антиаритмическими средствами (хинидин дизопирамид прокаинамид пропафенон амиодарон соталол и др.). трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.) тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.) некоторыми антигистаминными препаратами прочими антипсихотическими средствами некоторыми противомалярийными препаратами (хинин мефлохин и др.) препаратами вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию гипомагниемию) брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона.
Препараты центрального действия и алкоголь
Рисперидон Органика следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия особенно с алкоголем опиатами антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов
Рисперидон Органика может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. В случае необходимости приема данной комбинации особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.
При применении Рисперидона Органика совместно с антигипертензивными препаратами возможна клинически значимая гипотензия.
Не рекомендуется одновременно применять Рисперидон Органика и палиперидон поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение палиперидона и Рисперидона Органика может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции.
Взаимодействия связанные с фармакокинетикой препарата
Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона. Рисперидон Органика в основном метаболизируется изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Рисперидон Органика и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Препараты влияющие на активность изофермента CYP2D6 и препараты в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика.
Ингибиторы изофермента CYP2D6
При одновременном применении Рисперидона Органика и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (например пароксетина хинидина) может повышаться плазменная концентрация рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика. При инициации или отмене терапии комбинацией Рисперидона Органика и пароксетина хинидина или другого мощного ингибитора изофермента CYP2D6 особенно в высоких дозах следует скорректировать дозу Рисперидона Органика.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение Рисперидона Органика и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или P-gp (например итраконазола) может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией Рисперидона Органика и итраконазола или другого мощного ингибитора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу Рисперидона Органика.
Индукторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение Рисперидона Органика с мощным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp (например карбамазепином) может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией Рисперидона Органика и карбамазепина или другого мощного индуктора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу Рисперидона Органика.
Действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется с течением времени поэтому может потребоваться до 2-х недель после начала приема до достижения максимального эффекта. Соответственно при отмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2-х недель до исчезновения эффекта.
Препараты с высокой связью с белками плазмы
При совместном применении Рисперидона Органика с препаратами обладающими высокой связью с белками плазмы не наблюдается клинически значимого повышения концентрации препарата.
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна.
Совместное применение психостимуляторов (например метилфенидата) и Рисперидона Органика у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.
Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона
Эритромицин умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp не влияет на фармакокинетику Рисперидона Органика и активной антипсихотической фракции.
Рифампицин мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp вызывает снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме.
Донепезил и галантамин являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику Рисперидона Органика и активной антипсихотической фракции.
Карбамазепин мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp снижает концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика в плазме. Подобные эффекты наблюдались при применении фенитоина и фенобарбитала которые также являются индукторами изофермента CYP3A4 и P-gp.
Топирамат умеренно уменьшает биодоступность Рисперидона Органика но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.
Итраконазол мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70% при применении Рисперидона Органика в дозе от 2 до 8 мг/сут.
Кетоконазол мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию Рисперидона Органика в плазме и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме.
Фенотиазины могут увеличивать концентрацию Рисперидона Органика в плазме но не активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Так как ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6 ритонавир и ингибиторы протеазы усиленные ритонавиром могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика.
Некоторые бета-адреноблокаторы могут увеличивать концентрацию Рисперидона Органика в плазме но не активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов
Верапамил умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp увеличивает концентрацию Рисперидона Органика и активной антипсихотической фракции в плазме.
Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 увеличивают биодоступность Рисперидона Органика но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты
Флуоксетин мощный ингибитор изофермента CYP2D6 повышает концентрацию Рисперидона Органика в плазме но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Пароксетин мощный ингибитор изофермента CYP2D6 увеличивает концентрацию Рисперидона Органика в плазме но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика.
Трициклические антидепрессанты могут увеличить концентрацию Рисперидона Органика в плазме но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Амитриптилин не влияет на фармакокинетику Рисперидона Органика или активной антипсихотической фракции.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других препаратов
Рисперидон Органика не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроевой кислоты или топирамата.
Арипипразол субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: Рисперидон Органика не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.
Рисперидон Органика не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Рисперидон Органика не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.
Одновременное применение с фуросемидом
См. информацию о повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией одновременно принимающих фуросемид в разделе «Особые указания».
Особые указания:
В начале лечения рисперидоном рекомендуется постепенно отменить предшествующую антипсихотическую терапию если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов то терапию рисперидоном рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.
Применение у пожилых пациентов с деменцией
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами. включая рисперидон в клинических исследованиях наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо. При применении рисперидона в данной популяции частота смертельных случаев составила 40% по сравнению с 31% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составил 86 лет (диапазон 67-100 лет).
Причина повышения риска летальности а также степень в которой увеличение смертности может быть обусловлено применением антипсихотических препаратов а не особенностями данной группы пациентов не определены.
У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение частоты побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения в том числе летальные) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.
Совместное применение с фуросемидом у пожилых пациентов с деменцией
У пожилых пациентов с деменцией в клинических исследованиях наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (73%) по сравнению с группой принимавшей только рисперидон (31%) и группой принимавшей только фуросемид (41%). Не установлено патофизиологических механизмов объясняющих данное наблюдение. Тем не менее следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные эффекты
У пациентов с деменцией в клинических исследованиях наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов при приеме рисперидона (33%) по сравнению с плацебо (12%). Механизм повышения риска неизвестен. Тем не менее рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.
Риск развития цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией но сравнению с пациентами с деменцией Альцгеймера поэтому пациенты с деменцией любого типа кроме Альцгеймеровской не должны принимать рисперидон. Пациентам с деменцией Альцгеймера средней и тяжелой степени рисперидон может назначаться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции в случае их неэффективности или ограниченной эффективности и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения лечения рисперидоном. Пациенты и лица ухаживающие за ними должны быть предупреждены о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении признаков цереброваскулярных событий таких как внезапная слабость или неподвижность/нечувствительность в области лица рук ног затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения включая отмену рисперидона.
Ортостатическая гипотензия
Рисперидон обладает альфа-адреноблокирующей активностью и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию особенно в период начального подбора дозы и при совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рисперидон необходимо применять с осторожностью у пациентов сердечной недостаточностью инфарктом миокарда нарушениями ритма сердца дегидратацией гиповолемией цереброваскулярными заболеваниями. Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Назначение антипсихотических препаратов включая рисперидон пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью т. к. у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности спутанность сознания постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.
Гипергликемия и сахарный диабет
Увеличение массы тела
При лечении препаратом рисперидон наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Гиперпролактинемия
На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение что рост опухолевых клеток может стимулироваться пролактином. Несмотря на то что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с существующей гиперпролактинемией пациентам с возможными пролактин-зависимыми опухолями а также пациентам с отягощенным анамнезом.
Удлинение интервала QТ
Как и для других антипсихотических средств следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями удлинением интервала QT в семейном анамнезе брадикардией нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией гипомагниемией) так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта. С осторожностью следует назначать рисперидон при совместном применении с препаратами удлиняющими интервал QT.
Судороги
Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями при которых может снижаться судорожный порог.
Приапизм
Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за его альфа-адреноблокирующей активности.
Регуляция температуры тела
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение терморегуляции. Необходимо соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с состояниями которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела: интенсивная физическая нагрузка дегидратация воздействие высоких внешних температур одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.
Beнозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты принимающие антипсихотические препараты часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения рисперидоном и должны быть приняты предупреждающие меры.
Дети и подростки
Перед назначением рисперидона детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения.
Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание пациентов.
Применение рисперидона ассоциировалось со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено. В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса в том числе измерение роста веса наблюдение за половым развитием менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.
Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Рисперидон Органика может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Во время лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
2 3 5 или 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Условия отпуска
Производитель
Открытое акционерное общество «ОРГАНИКА» (ОАО «ОРГАНИКА»), 654034, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, Кузнецкое шоссе, д. 3, Россия