Рецепторы эстрогенов 7 баллов что это значит
Консультации: задать вопрос
На вопросы отвечает победитель номинации»ЛУЧШИЙ ОНКОЛОГ» Скворцов Виталий Александрович, врач высшей категории ГКОД, кмн, хирург-онколог, маммолог, пластический хирург
ВОПРОС: Виталий Александрович, что значит er 7 баллов? Это хорошо или плохо? И как это повлияет на лечение? Спасибо.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Это хорошо, это значит, что рак эстроген-зависимый, но необходимо определить другие показатели, чтобы сказать об агрессивности рака.
ВОПРОС: Виталий Александрович, считается ли рак молочной железы гормнозависимым если эстроген er и прогестерон pr по 3 балла? Спасибо.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Да считается, но слабозависимым! Все равно назначают тамоксифен!
ВОПРОС: Виталий Александрович, почему рецепторы к эстрогенам (er) и прогестерону (pr) входят в стандарт обследования больных раком молочной железы? Спасибо
ОТВЕТ: Здравствуйте! Возможно, это просто необходимо и наше государство позаботилось о наших женщинах, так как без этого анализа просто невозможно назначить лечение и помочь нашим женщинам! Эти рецепторы определяют дальнейшее лечение!
ВОПРОС: Виталий Александрович, что такое Allred score?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Allred score это система подсчета баллов, по которой определяют статус рецепторов эстрогена и прогестерона для женщин с раком молочной железы, чтобы определиться с эндокринотерапией при раке молочной железы.
ОТВЕТ: Здравствуйте!Гормонопозитивным раком считается тот рак, если рецепторы эстрогенов и прогестерона хотя бы более 2%, то есть при при пересмотре Вашего анализа он получается немного гормонопозитивныи и не триждынегативным, но слабопозитивным и в таком случае все равно назначается тамоксифен. Данный вопрос обсудите со своим химиотерапевтом для коррекции схемы лечения, если это требуется, так как Вы мало предоставили информации и нет стадии.
ВОПРОС: Виталий Александрович, что такое Allred score?
ВОПРОС: Здравствуйте, по парафиновым срезам сделано игх в г.Днепр. Результат Еr 72% позитивных опухолевых клеток ++(Н=119), PgR 21% положительных опухолевых клеток +(Н=28), her2(3+), ки67 31%. Поехала на лечение в Самару Россия, там в онкоцентре по этим же блокам повторно сделали ИГХ результат гормоны 0,her2 (3+),ки 67-40%.Стоит ли переделывать игх в третьей лаборатории или результат сделанный в днепре по гормонам тоже считается отрицательным.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Непростая ситуация, но такое может быть! Возможно лучше выполнить ИГХ в 3-ем ведущем онкологическом учреждении, чтобы определиться с рецепторами эстрогенов и прогестерона! Самое главное, что с her2neu есть определённость и в данном случае показана таргетная терапия!
ОТВЕТ: Здравствуйте! Это люминальный А фенотип опухоли и требует лечения эндокринотерапией, и тамоксифена точно достаточно!!
ВОПРОС: Здравствуйте! Маме 64 года, 2 месяца назад поставили диагноз инвазивный протоковый рак правой молочной железы, в результате мастэктомия. Результаты ИГХ: РЭ + 8б (5+3); РП + 7б (4.+3); HER2/NEU (1+); ki67- 5-10%. Назначили приём Тамоксифена 5 лет. Подскажите, на сколько велики шансы на выздоровление?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Какая у мамы стадия? В приницпе в данном случае при люминальном А типе рака молочной железы этого лечения достаточно, но важно знать стадию заболевания! В данном возрасте лечения тамоксифеном достаточно!
ОТВЕТ: По международным рекомендациям опухоль низко чувствительна к эндокринотерапии, но если рецепторы эстрогена и прогестерона более 2%, то назначать эндокринотерапию можно и нужно. При планировании беременности пациент отменяет Тамоксифен и восстанавливается цикл, который чаще всего цикл не страдает на фоне приема тамоксифена. Вы после назначенной химиотерапии и таргетной терапии будете восстанавливаться минимум два года, поэтому в этот промежуток восстановления все-таки лучше подстраховаться и принимать тамоксифен.
ОТВЕТ: Согласно международным рекомендациям прием тамоксифена и в Вашем случае тоже (несмотря на низкий процент) должен быть минимум 2 года в сумме, неважно на фоне таргетной терапии или нет. Вы можете его и продолжить далее, но если забеременеете, то его надо будет сразу же отменить.
ОТВЕТ: Вами указано 3 %, а это значит, что больше 2% и по всем стандартам это показания для назначения тамоксифена и поэтому опухоль хоть и слабо положительная, но принимать тамоксифен в данном случае необходимо.
ВОПРОС: Добрый день. Мне 48 (климакса еще нет). У меня удалена опухоль в молочной железе. Протоковый рак гормонозависящий (эстрадиол) 1 стадия. Железа сохранена. Лимфатические чистые. Назначена только лучевая. Прием тамоксифена 5 лет. Вопрос такой. Боюсь, что тамоксифеном могу спровоцировать рост миомы, у меня так же удалена одна труба и один яичник. Боюсь так же спровоцировать онко по женски. По аннотации к тамоксифену как раз указаны побочные, что часто появляется онкология по гинекологии. Чем можно заменить этот препарат? И если возможность аналога недорого. Мне врач аналог указал, но он очень дорогой фарестон. Спасибо.
ВОПРОС: Добрый день! Подскажите, пожалуйста, ER 3 балла, PR 3 балла, her2 отр. Является ли триждынегативным? При высоком ki67 дополнительно к химиотерапии в случае её эффективности может ли быть эффективна гормонотерапия? Спасибо!
ОТВЕТ: Это не триждинегативный рак, это люминальный В рак, и он чувствителен к гормонотерапии. И в любом случае Вам показана гормонотерапия. Обсудите лечение с лечащим врачом.
Гормонотерапия (эндокринотерапия)
Эндокринотерапия (гормонотерапия) – разновидность противоопухолевого лечения, при котором применяются препараты, подавляющие выработку в организме его естественных гормонов или их взаимодействие с рецепторами. В основу разработки этого метода легло открытие факта, что клетки некоторых злокачественных новообразований не способны расти независимо от внешних условий. Процессы их роста зависят от наличия в крови или окружающих тканях гормонально активных веществ (гормоны). Ярким примером, служит рак молочной железы, во многих случаях которого для роста клеток необходимо наличие в крови эстрогенов и/или прогестерона. Соответственно, лишив опухолевые клетки «подпитки» этими гормонами, можно остановить их рост и даже добиться полного или частичного исчезновения опухоли.
Что такое рецепторы и основы гормонотерапии?
На поверхности практически всех клеток организма содержатся специальные белки, которые позволяют клеткам улавливать сигналы из окружающей среды. Эти белки являются своеобразными «глазами и ушами» клеток и играют роль детекторов: они получают «сигналы» от определенных веществ в крови и передают их клеткам. Такие белки получили название «рецепторы». Эти сигналы способны заставлять клетки активно делиться, в этом случае рецепторы выпускают в качестве «спускового крючка» в процессе деления клеток. В случае, если в крови появляется вещество, которое может взаимодействовать с рецептором (т.е. вещество, подходящее к рецептору как «ключ к замку»), запускается механизм деления клеток. Таким образом регулируется процесс деления многих нормальных клеток в организме, но опухолевые клетки способы активно использовать сигналы от рецепторов для своего роста.
Как было сказано выше, рецепторы есть на поверхности всех клеток в организме. При проведени гормонотерапии имеет значение один из видов рецепторов – гормональные рецепторы эстрогена и прогестерона. Эстроген и прогестерон часто называют «женскими гормонами», они выполняют важную роль в формировании женского организма в процессе полового созревания, а также в регуляции менструального цикла, беременности и процессе деторождении. Наиболее активно эти гормоны вырабатываются в женском организме во время менструального периода (т.е. с момента первой менструации до их окончания). Однако, даже после менопаузы в женском организме продолжают вырабатываться эти гормоны, хотя и в гораздо меньшем количестве. Примечательно, что у мужчин также они также образутся, но в значительно меньшем количестве, чем у женщин. При соединении с гормональными рецепторами эстроген и/или прогестерон стимулируют рост клеток молочной железы, а также играют важную роль в процессе обновления эндометрия (ткань, выстилающая внутреннюю полость матки).
Так как на опухолевых клетках тоже могут содержаться рецепторы гормонов, их рост может зависить от влияния эстрогена и прогестерона. Выработка (экспрессия) этих рецепторов отмечается на в клетках рака молочной железы в большинстве случаев развития этого заболевания. В случае наличия экспрессии рецепторов гормонов раковые клетки реагируют на сигналы, поступающие от этих гормонов, и используют их для выживания и размножения. В случаях, когда выживание раковой клетки зависит от влияния гормонов, если убрать эти гормоны или заблокировать их действия, у раковых клеток становится меньше шансов на выживание и размножение. Именно этот принцип и лег в основу гормонотерапии опухолей.
Всем ли подходит гормонотерапия?
Как было сказано выше, гормонотерапия действует только на те опухолевые клетки, чье выживание зависит от наличия на них рецепторов гормонов. До начала лечения важно знать, имеют ли клетки рака эти рецепторы. В настоящее время разработаны методы, которые позволяют «увидеть» рецепторы различных гормонов. Во многих лабораториях используется метод окрашивания, при котором гормональные рецепторы становятся видны в образце ткани рака. Этот тест называется «иммуногистохимическое исследование» или иммуногистохимия (ИГХ) (подробнее про этот вид исследований и другие виды исследований опухолевой ткани). Врач-патологоанатом (или патоморфолог) произведет анализ кусочка опухолевой ткани и оценит наличие в ней экспрессии рецепторов. В случае если они есть – с большой долей вероятности пациентка получит преимущество от проведения гормонотерапии, если их нет – её назначение нецелесообразно, так как нет «точки приложения» лечения.
Как понять результаты заключения?
После проведения исследования врач-патологоанатом составит письменное заключение, отражающее его результаты. В случае рака молочной железы наиболее часто проводится одновременное определение наличия в опухолевой ткани рецепторов эстрогена, прогестерона, гиперэкспрессии (повышения выработки) белка HER2-neu, а также оценка скорости деления опухолевых клеток (индекс Ki-67). Не все лаборатории одинаковым образом анализируют результаты исследования, и они не обязаны выдавать результаты единым образом. Так что вы можете столкнуться с любыми из перечисленных результатов: Декабрь 2021
Рецепторы эстрогенов 7 баллов что это значит
Стандартизованное иммуногистохимическое исследование: рецепторный статус при раке молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu). Выполняется только при наличии готового микропрепарата на предметном стекле и образца ткани в парафиновом блоке.
ИГХ-исследование (РЭ, РП, Her2/neu, Ki-67), иммуногистохимический анализ рецепторного статуса рака молочной железы.
IHC (ImmunoHistoChemistry) Test for Breast Cancer Receptor Status (ER, PR, HER2, Ki67), HER2 Overexpression by IHC, Estrogen Receptors, Progesterone Receptors, ER and PR Status, Estrogen and Progesterone Receptor Status.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Парафиновый блок с биоптатом образования молочной железы. Ткань первичной опухоли может быть получена с помощью толстоигольной биопсии, а также инцизионных и эксцизионных хирургических вмешательств. Для выявления метастазов на биопсию могут быть взяты ткани из стенки грудной клетки, регионарных лимфоузлов или отдаленных органов.
Общая информация об исследовании
Современные принципы и стратегии лечения рака молочной железы основываются, в том числе, на результатах оценки рецепторного статуса и пролиферативного потенциала опухолевых клеток. Клетки опухоли обладают способностью вырабатывать и располагать на своей поверхности специальные белки – рецепторы, стимуляция которых приводит к запуску клеточного деления и росту опухоли. Подобные рецепторы способны связываться с веществами, присутствующими в организме в норме и исходно никак не связанными с развитием злокачественного новообразования. Согласно актуальным клиническим рекомендациям, для рака молочной железы имеет значение наличие на опухолевых клетках следующих рецепторов, различные комбинации которых называются рецепторным статусом:
Рецепторы к гормонам – эстрогенам и прогестерону (ER, PR). Значительная часть опухолей молочной железы является гормонально-зависимыми, то есть их рост поддерживается и стимулируется эстрогенами и прогестероном. Опухоли с положительным гормональным рецепторным статусом хорошо отвечают на терапию аналогами гормонов (тамоксифен), которые блокируют соответствующие рецепторы – связываются с ними, но не вызывают активации внутриклеточных процессов и не дают рецептору впоследствии связаться с гормоном. Таким образом, исследование продукции опухолью ER и PR позволяет определить ее чувствительность к этим препаратам.
Рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста (human epidermal growth factor receptor 2 – HER2/neu). В клетках некоторых опухолей молочной железы имеет место повышенная выработка данного рецепторного белка, который, соединяясь с естественным фактором роста, запускает в опухолевой клетке процесс деления. Общее число пациенток с HER2-положительным раком молочной железы составляет от 15% до 20%. Определение HER2/neu имеет не только прогностическое значение (такие опухоли обычно прогрессируют быстрее и имеют более агрессивное клиническое развитие), но и позволяет оценить возможность применения таргетных лекарственных препаратов – моноклональных антител к рецептору HER2 – трастузумаб (герцептин), лапатиниб, пертузумаб. Кроме того, HER2-позитивные опухоли резистентны к тамоксифену.
Пролиферативная активность – показатель способности опухолевых клеток к неограниченному делению, которое является основным фактором биологической агрессивности опухоли. Процесс деления сопровождается появлением в клетке определенных белков, один из которых – Ki-67. Он не продуцируется в клетках в состоянии покоя, что позволяет использовать его как маркер пролиферативной активности опухоли. Определение уровня Ki-67 имеет важное прогностическое значение, так как наибольшей пролиферативной активностью обладают опухоли из наименее зрелых и дифференцированных клеток.
Все указанные выше маркеры могут быть выявлены при иммуногистохимическом исследовании биоптата или операционного материала опухоли. Для анализа из готового парафинового блока с помощью специального микроножа нарезают тончайшие срезы, которые затем прикрепляют к предметным стеклам и красят рутинными красителями, чтобы было возможно отличить клетки друг от друга и от межклеточного вещества. Затем срезы на стеклах окрашиваются растворами антител, меченных флюоресцирующими метками, специфичных к одному из исследуемых рецепторов. Если в опухолевой клетке присутствует искомый рецептор, антитела связываются с ним и при просмотре стекла под специальным микроскопом можно увидеть флюоресценцию, что будет свидетельствовать о положительном результате теста. Кроме того, при просмотре среза врач-морфолог сможет увидеть, что окрашенный маркер располагается в ядре, клеточном веществе или на оболочке опухолевых клеток. Количество применяемых растворов с антителами соответствует количеству маркеров, которые исследуются в образце. Степень флюоресценции и процент клеток, в которых она есть, лежат в основе интерпретации результатов иммуногистохимического анализа и подробнее описаны в соответствующем разделе.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
При интерпретации результатов иммуногистохимического определения рецепторного статуса стероидных гормонов (эстрогенов и прогестерона) в опухолях молочной железы следует оценивать не только процент окрашенных антителами клеток, но и интенсивность окрашивания. Оба эти параметра учитываются в шкале Allred, где процент позитивных клеток оценивается от 0 до 5 баллов, а интенсивность окрашивания от 0 до 3. Сумма двух показателей является итоговым баллом, по которому определяется позитивность опухоли по рецепторному статусу: 0-2 негативная, 3-8 позитивная. Общий балл 3 по этой шкале соответствует 1-10% окрашенных клеток и является минимальным позитивным результатом, когда назначение гормональной терапии может иметь эффективность.
Иногда рецепторный статус определяется исключительно по проценту клеток с окрашенными ядрами. В таких случаях NCCN рекомендует считать позитивными все опухоли, где есть более 1% позитивных клеток.
При интерпретации окраски на рецептор HER2/neu учитывают только мембранное окрашивание (окрашивание клеточной оболочки), которое оценивают по шкале от 0 до +3:
результат 0 и +1 считается HER2-негативным;
+2 – пограничный результат, при нем по данным иммуногистохимического исследования нельзя судить о наличии на поверхности клеток рецептора HER2-neu, необходимо проведение FISH- или CISH-исследования;
+3 – положительный результат – таргетная терапия анти-HER2 препаратами будет эффективна.
Согласно классификации St. Gallen Consensus (2009), низким индексом пролиферативной активности считается уровень Ki-67 менее 15%, средним – 16-30%, а высоким – более 30%.
Что может влиять на результат?
Гистологическое исследование биопсийного материала образования молочной железы
Цитологическое исследование пунктатов молочной железы
Определение HER2 статуса опухоли методом FISH
Определение HER2 статуса опухоли методом CISH
Кто назначает исследование?
Онколог, маммолог, онкогинеколог.
Dana Carmen Zaha. Significance of immunohistochemistry in breast cancer. World Journal of Clinical Oncology, 2014; 5(3): 382-392.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 3.2017 – November 10, 2017. Available at www.nccn.org.
Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 658-660.
В. Ф. Семиглазов, Р. М. Палтуев, В. В. Семиглазов, Г. А. Дашян, Т. Ю. Семиглазова, П. В. Криворотько, К. С. Николаев. Общие рекомендации по лечению раннего рака молочной железы St. Galle- 2015, адаптированные экспертами Российского общества онкомаммологов. Опухоли женской репродуктивной системы, 2015; 3: 43-60.
Рецепторы эстрогенов 7 баллов что это значит
При оценке экспрессии 4 маркеров (ЭР, ПР, Ki-67, с-erbB-2) ИЦХ-исследования совпали с ИГХ (независимо от материала исследования: на материале cor-биопсии или на фрагменте опухоли после операции) в 30 (77%) из 39 наблюдений (рис. 1, 2, 3, 4). Совпадение экспрессии по 3—4 маркерам наблюдали в 37 (95%) из 39 случаев.
Рис. 1. Инвазивный протоковый РМЖ. Иммуноцитохимия. Отсутствие экспрессии онкопротеина (0). ×200.
Рис. 1. Экспрессия белка пролиферативной активности Ki-67 в клетках РМЖ. ×100.
В 11 наблюдениях ИГХ-исследование проводилось до начала лечения на «столбике» опухоли и при сопоставлении с ИЦХ результаты совпали только в 45,5% наблюдений (в 5 из 11). Аналогичный анализ ИЦХ и ИГХ после удаления опухоли выявил совпадение в 82% наблюдений (27 из 33) (табл. 4).
У 6 пациенток с РМЖ проведены три исследования:
— ИГХ cor-биопсии опухоли;
— ИГХ удаленной опухоли;
— ИЦХ соскоба с разреза опухоли во время операции.
В результате ИЦХ и ИГХ дооперационной cor-биопсии совпали в 1 (17%) из 6 наблюдений, ИЦХ и ИГХ удаленной опухоли — в 5 (83%) из 6 наблюдений, ИГХ cor-биопсии и ИГХ опухоли — только в 2 (33%) из 6 наблюдений. При этом необходимо отметить, что основной массе пациенток, которым проводилась cor-биопсия, между исследованием и хирургическим вмешательством проводилось неоадъювантное лечение, что, несомненно, могло повлиять на рецепторный статус новообразования.
При анализе ИЦХ- и ИГХ-методов (независимо от материала исследования) в оценке гормонального статуса при РМЖ положительная экспрессия РЭ при ИЦХ отмечалась в 69,2%, при ИГХ — в 74,3%, экспрессия РП при ИЦХ выявлена в 54%, при ИГХ — в 58,9%, выраженная положительная экспрессия онкопротеина (+3) с-erbB-2 на цитоспиновых цитологических препаратах наблюдалась в 13% исследований, на гистопрепаратах — в 8%. В 79% наблюдений отмечено совпадение ИЦХ и ИГХ в определении белка пролиферативной активности Ki-67 практически абсолютное, в 21% — показатели ИЦХ были ниже, чем ИГХ на 10—15% (табл. 5).
Сопоставление результатов ИЦХ- и ИГХ-исследований у 39 больных РМЖ показало их совпадение при определении рецепторов эстрогенов и прогестерона в 89,7 и 84,6% соответственно, пролиферативной активности (Ki-67) — в 79%, онкопротеина с-erbB-2 в 95% наблюдений.
Рядом исследователей отмечено, что мембранные и цитоплазматические маркеры чаще положительно окрашиваются при ИЦХ в цитологических препаратах, чем в гистологических при ИГХ. Возможно, это связано с более щадящей обработкой цитопрепаратов, отсутствием потери и маскировки антигенов при проводке и депарафинизации материала с использованием агрессивных химических реагентов, что негативно сказывается на мембранных и цитоплазматических рецепторах. Несовпадение экспрессии белка пролиферативной активности в 21% наблюдений при ИЦХ- и ИГХ-исследований объясняется асинхронностью митотической активности в опухолевых клетках и, как следствие, значительным разбросом в значениях индекса Ki-67 в пределах одной опухоли.
Необходимо отметить влияние проводимых до операции ПХТ и ЛТ на результаты ИЦХ- и ИГХ-исследований: из 10 пациенток, которым проводилось предоперационное лечение, у 5 наблюдали расхождения результатов ИЦХ и ИГХ по 1—2 маркерам. Если исключить из расчета сопоставления ИЦХ и ИГХ у таких больных, то совпадение двух методов (ИЦХ и ИГХ) повышается с 77 до 86%.
Пример 1. Пациентка К., 71 год, диагноз: РМЖ Т4N2M0. ИГХ cor-биопсии опухоли: ЭР — 0 баллов, ПР — 0 баллов, белок Ki-67 — 38%, онкопротеин с-erbB-2 — (+3).
Проведено 4 курса ПХТ: трастузумаб + лапатиниб. ИЦХ-исследование соскоба с опухоли: ЭР — 0 баллов, ПР — 0 баллов, белок Ki-67 — 5%, онкопротеин с-erbB-2 — (0). Произошла блокада антигенного белка с-erbB-2 иммуноглобулинами (трастузумаб) на поверхности клеточной мембраны, в результате чего онкопротеин HER2/neu не выявляется.
Пример 2. Пациентка А., 58 лет, диагноз: РМЖ Т2N0M0. ИГХ cor-биопсии опухоли: ЭР — 6 баллов, ПР — 3 балла, белок Ki-67 — 40%, онкопротеин с-erbB-2 — (0).
Проведено 6 курсов ПХТ: FAC + лучевая терапия. ИЦХ-исследование соскоба с опухоли: ЭР— 0 баллов, ПР — 0 баллов, белок Ki-67 — 5%, онкопротеин с-erbB-2 — (0). ИГХ-исследование удаленной опухоли: ЭР — 0 баллов, ПР — 0 баллов, белок Ki-67 — 10%, онкопротеин с-erbB-2 — (0).
В исследовании отчетливо демонстрируется воздействие и блокада антигенных белков при ПХТ и ЛТ.
Изучение корреляции экспрессии биологических маркеров при ИЦХ- и ИГХ-исследованиях проводилось рядом отечественных и зарубежных исследователей. Авторы считают, что цитологическое определение прогностических маркеров при РМЖ коррелирует с гистологическим и может иметь большой «вес» в выборе метода лечения, в том числе и у пациенток при диссеминированном раке и которым показана неоадъювантная терапия.
Заключение
На основании вышеизложенного в качестве альтернативы ИГХ-методу может быть предложен метод определения экспрессии молекулярных маркеров на цитологических препаратах — иммуноцитохимический. Отсутствие маскировки и потери антигенов, экономия дорогих сывороток и сокращение времени проведения исследования делает ценность ИЦХ-метода неоспоримой. Особенно это важно для пациенток, которым первым этапом лечения показана не операция, а химиотерапия или лучевая терапия, при исходно диссеминированном раке или прогрессировании ранее пролеченной опухоли, а также в случаях, когда хирургическое вмешательство противопоказано в связи с сопутствующей патологией.
Определение экспрессии PR, ER, Ki67, HER-2 при раке молочной железы
Рак молочной железы – злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы, является ведущей онкологической патологией у женщин. По данным Всемирной Организации Здравоохранения каждая восьмая женщина рискует заболеть этой патологией, независимо от возраста. Ежегодно в мире регистрируется от 800 тыс. – до 1 млн. новых случаев рака молочной железы (ВОЗ).
В настоящее время заболеваемость раком молочной железы возрастает в связи с проведением маммографического скрининга и общего старения населения (по данным European Society For Medical Oncology).
PR – рецептор к прогестерону.
ER – рецептор к эстрогену.
Ki67 – онкогенный белок.
HER-2 – Рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста (human epidermal growth factor receptor 2).
Опухоли молочной железы являются гормонозависимыми опухолями. Эстроген и прогестерон оказывают стимулирующее действие на рост опухоли молочной железы. Белок Ki 67 является показателем пролиферативной активности опухолевых клеток. Повышенная экспрессия HER-2 характеризуется усилением пролиферации клеток, уменьшением количества рецепторов эстрогенов в опухоли, снижением эффективности химио- и гормонотерапии, таким образом, служит маркером неблагоприятного прогноза и повышенного риска рецидива заболевания.
На основании иммуногистохимического исследования (ИГХ) выделяют 4 подтипа рака молочной железы. Каждый подтип имеет свои особенности клинической картины, прогноз и тактику лечения.
Известно, что люминальные типы РМЖ имеют менее агрессивное течение и благоприятный прогноз по сравнению с HER-2 положительным и трижды негативным РМЖ. Особо обращает на себя внимание трижды негативный рак молочной железы (отрицательные РЭ, РП, HER2), который отличается агрессивным течением, ранним появлением метастазов и неблагоприятным прогнозом.
Молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы
Определение в опухоли молочной железы экспрессии РЭ, РП, HER2 и Кi 67 является обязательным при диагностике РМЖ. Данное исследование включено в алгоритм диагностики и лечения рака молочной железы.
В заключении об исследовании должна содержаться информация не только о процентном содержании клеток, положительных по РЭ и РП, но и об интенсивности окрашивания. При сомнительном результате ИГХ исследования экспрессии HER2, рекомендуется проводить определение амплификации гена HER2 методом гибридизации in situ (FISH). (Согласно Практическим рекомендациям по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы, 2019 г.).
Для интерпретации результатов иммуногистохимического исследования рецепторного статуса опухоли молочной железы применяется шкала Allred, с помощью которой оценивается количество клеток, с рецепторами гормонов и интенсивность окрашивания при определении рецепторов. В данной шкале процент положительных клеток оценивается от 0 до 5 баллов, а интенсивность окрашивания от 0 до 3.
Показания к исследованию:
Определение экспрессии PR, ER, Ki67, HER-2 при раке молочной железы используется для выбора тактики назначения адъювантной терапии.
Адъювантная терапия – лекарственная терапия, которая назначается в дополнение к хирургическому и лучевому методам лечения и направлена на снижение риска рецидива болезни.
План адъювантной лекарственной терапии основывается на принадлежности опухоли к одному из молекулярно-биологических подтипов и стадии заболевания.