Ресвератрол для чего нужен организму женщины
Вератрол S : инструкция по применению
Описание
Состав
1 капсула содержит: сухой экстракт корня Горца японского (Polygonum cuspidatum) в т.ч. транс-ресвератрол – 75 мг;
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид коллоидный водный, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция гидрофосфат дигидрат.
Оболочка капсулы: желатин, пищевые красители (патентованный синий, хинолин желтый, титана диоксид, железа оксид желтый).
Свойства
Согласно общедоступным литературным источникам ресвератрол входящий в состав препарата Вератрол S, обладает следующими свойствами:
Поглощение свободных радикалов/антиоксидантные свойства.
Ресвератрол, может оказывать влияние на процессы образования бляшек на стенках артерий, способствуя снижению уровня «вредного» холестерина и тем самым снижая риск развития атеросклероза. Это происходит за счет снижения уровней триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови, а также за счет повышения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
Ресвератрол увеличивает синтез оксида азота, что говорит о его эндотелиопротективном действии и возможности предупреждать ишемическое повреждение клетки, за счёт улучшения микроциркуляции.
Ресвератрол выделяется среди прочих антиоксидантов тем, что его молекулы проникают через гематоэнцефалический барьер мозга и оказывают нейропротективное влияние на центральную нервную систему, он способствует восстановлению поврежденных нервных клеток и улучшению мозгового кровообращения. Что было подтверждено в исследовании опубликованном в 2015 году: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease, R. Scott Turner, MD, Ph, в котором участники принимали ресвератрол в начале исследования 500мг/сут. и максимальная дозировка в конце исследования была 2000 мг/сут.. За счет нейропротективного влияния, ресвератрол может снижать риск развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезни Альцгеймера и Паркинсона, что подтверждается обзором исследований, проведенных как in vitro так и in vivo по нейропротективным свойствам ресвератрола опубликованном в 2011 году Neuroprotective properties of resveratrol and derivatives, Tristar Richard.
Ресвератрол обладает иммуномодулирующим действием, может ингибировать деструктивные иммунные реакции и таким образом, помогает сформировать здоровый иммунный ответ.
Благодаря мощным антиоксидантным свойствам ресвератрол положительно влияет на синтез коллагена, поддерживает эластичность кожи, предупреждает преждевременное старение кожи и возникновение морщин, улучшает состояние волос и ногтей.
Антимикробная и противовирусная активность.
Исследования показали способность ресвератрола уменьшать секрецию и экспрессию воспалительных факторов.
Другие биологические действия.
Ресвератрол способствует снижению уровня глюкозы в крови, повышает чувствительность периферических тканей к действию инсулина особенно у пациентов склонных к избыточной массе тела.
Ресвератрол способствует уменьшению прогрессирования остеопороза у женщин в климактерическом и постклимактерическом периодах.
Вератрол S способствует торможению процессов старения, предупреждению возникновения и прогрессирования возрастной нейродегенеративной и сердечно-сосудистой патологии, а также поддержанию нормального уровня липидов и холестерина в крови при атеросклерозе и ишемической болезни сердца, улучшению тонуса и эластичности сосудов при венозной и артериальной недостаточности, сохраняет красоту и молодость кожи.
Область применения
— является дополнительным источником ресвератрола;
— способствует нейтрализации свободных радикалов;
— оказывает кардиопротекторное и вазопротекторное действие;
— обладает антиатеросклеротическим действием и способствует улучшению микроциркуляции;
— оказывает нейропротективное влияние на центральную нервную систему
— помогает сбалансировать здоровые иммунные ответы;
— способствует замедлению старения кожи, поддерживая ее гладкость и эластичность;
— оказывает позитивное влияние на углеводный обмен.
Рекомендации по применению
Взрослым по 1-2 капсуле 1 раз в день во время еды. Возможно длительное применение.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам, период беременности и лактации.
Условия хранения
Хранить в при температуре от +4 °С до +25 °С и относительной влажности воздуха не больше 75%.
Хранить в недоступном для детей месте. Не допускать попадания прямых солнечных лучей.
Срок годности
Биологически активная добавка к пище. Не является лекарством.
Украина, 03124, г. Киев, бул. В. Гавела, 8.
Организация, принимающая претензии по качеству на территории Республики Казахстан:
Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Бегалина, 136 А
ТОП препаратов при климаксе (менопаузе)
Менопауза – сложный период в жизни каждой женщины, который сопровождается угнетенным состоянием и неприятными симптомами. Климакс характеризуется гормональной перестройкой организма. Репродуктивная система постепенно снижает свою активность. Для поддержания организма при климаксе врачи рекомендуют принимать гормональные или негормональные препараты. Их эффективность направлена на укрепление женского здоровья и нормализацию общего состояния.
Предлагаем рейтинг препаратов при климаксе, основанный на мнении врачей и отзывах покупателей. Перед покупкой лекарств рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Только врач может подобрать подходящий медикамент, опираясь на результаты проведенной диагностики.
Классификация препаратов при климаксе
Критерии сравнения препаратов при климаксе основаны на составе таблеток и отзывах покупателей. Немаловажное значение имеет стоимость медикаментов. На основании этой информации мы представили рейтинг негормональных препаратов при климаксе.
Особенности климактерического периода
Среди основных симптомов климакса следует выделить приливы (ощущение жара), чрезмерное потоотделение и изменения внешности (кожа теряет упругость и становится сухой). Также характерна эмоциональная нестабильность, изменение восприятия окружающего мира и бессонница.
Рейтинг препаратов при менопаузе
№1 – «Менорил Плюс» (капсулы)
№2 – «Doppelherz Актив Менопауза» (таблетки)
Биологически активная добавка к пище, которая является источником кальция, фолиевой кислоты, биотина, изофлавонов сои и витаминов D3, B1, 2, 6 и 12. Обладает общеукрепляющим эффектом, что необходимо женщинам в пре- и постменопаузальный период.
Устраняет последствия менопаузы, предотвращая развития психоэмоциональных расстройств и вегетососудистых нарушений. Способствует улучшению качества жизни, сохраняя красоту и здоровье.
Производитель: Queisser Pharma [Квайссер Фарма], Германия
№3 – «Менопейс Плюс» (капсулы и таблетки)
Разработан на основе изофлавоноидов, флаволигнанов, витаминов и минеральных веществ. Нормализует гормональный уровень, восполняя дефицит необходимых веществ для нормальной жизнедеятельности.
Производитель: Vitabiotics [Витабиотикс Лтд.], Великобритания
№4 – «Lady`s Formula Менопауза День-Ночь» (таблетки)
Антиклимактерическое, адаптогенное средство, регулирующее гормональный баланс. Биокомплекс направлен на улучшение качества жизни женщин, находящихся в пери- и постменопаузальном периоде. Помогает облегчить симптомы психоэмоционального характера (лабильность настроения, слезливость, навязчивые идеи и пр.). Поддерживает энергичность днем и помогает бороться с бессонницей.
Рекомендуется использовать при наличии наследственного отягощения остеопорозом и при функциональных расстройствах ЦНС. Назначается также при иммунодефицитных состояниях и женщинам, у которых имеются вредные привычки. Имеются противопоказания в виде индивидуальной непереносимости компонентов, артериальной гипертензии и выраженного атеросклероза.
Производитель: PharmaMed [ФармаМед], США
№5 – «Lady`s Formula Менопауза Усиленная формула» (таблетки)
Натуральный биокомплекс разработан на основе запатентованной растительной формулы. Направлен на устранение симптомов менопаузы и предотвращение развития осложнений.
Особенности усиленной формулы заключается в снижении частоты и выраженности приливов. Это лучшие таблетки при климаксе, с помощью которых удается уменьшить раздражительность и частоту смены настроения. Незаменимы в период ранней менопаузы, в т. ч. и при удалении яичников.
Производитель: PharmaMed [ФармаМед], США
№6 – «Менопейс» (капсулы)
Производитель: Vitabiotics [Витабиотикс Лтд.], Великобритания
№7 – «Ци-Клим» (таблетки)
Противоклимактерическое средство растительного происхождения. Активный компонент – экстракт цимицифуги. Лучший препарат при менопаузе, который используется для проведения негормональной терапии.
Устраняет дефицит эстрогенов, помогает справиться с приливами, ночными потами, приступами сердцебиения. Предотвращает ранее старение, сухость кожного покрова и слизистых оболочек.
Производитель: Эвалар, Россия
№8 – «Климадинон» (таблетки, покрытые оболочкой)
Производитель: Бионорика CE, Германия
№9 – «Клималанин» (таблетки)
Действующий компонент – бета-аланин. Аминокислота предотвращает резкое высвобождение гистамина, но не оказывает антигистаминной активности. Расширяет периферические кожные сосуды, что лежит в основе вегетативных реакций в период менопаузы. Данные вазомоторные реакции обусловлены чрезмерной активностью терморегуляторных центров в гипоталамусе, что происходит при нарушении баланса церебральных нейротрансмиттеров. Возникает это на фоне прекращении секреции гормонов яичниками. Благодаря бета-аланину удается насытить периферические рецепторы нейротрансмиттеров.
Производитель: Laboratoires Bouchara-Recordati [Лаборатории Бушара-Рекордати], Франция
Гомеопатическое средство, комплексное действие которого обусловлено вхождением в состав сразу нескольких активных компонентов. Назначается при климактерическом синдроме, который сопровождается усиленным сердцебиением, повышенным потоотделением, зудом, головокружением и нервным напряжением.
Курс терапии составляет от 3 до 4 месяцев. Рекомендуется принимать в комплексной терапии. Возможны побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Не исключены аллергические реакции. Среди противопоказаний – непереносимость лактозы и недостаточность лактазы.
Производитель: Deutsche Homoopathie Union [Дойче Хомеопати-Унион], Германия
№11 – «Климаксан» (таблетки для рассасывания)
Гомеопатическое средство смягчает психоэмоциональное напряжение при климактерическом синдроме. Направлено н снижение выраженности вегетативных реакций, таких как приливы, потливость, головная боль и сердцебиение.
Не имеет утвержденных терапевтических показании. Традиционно используется в качестве симптоматического средства при проведении терапии. Длительность лечения составляет 6 месяцев. По рекомендации врача возможны повторные курсы. При передозировке возможно возникновение диспепсических явлений (нарушений со стороны пищеварения).
Производитель: Materia Medica [Материа Медика Холдинг НПФ], Россия
№12 – «Тайм-фактор» (капсулы)
БАД является источником фолиевой кислоты, витамин Е и С.содержит рутин, аукубин и гингеролы. Назначается для нормализации менструального цикла, регулирования деятельности репродуктивной системы и поддержание гормонального баланса.
Самое лучшее негормональное средство, которое не имеет противопоказаний, за исключением индивидуальной непереносимости компонентов. При соблюдении рекомендаций производителя побочных реакций не возникает.
Производитель: Внешторг Фарма, Россия
№13 – «Тайм Эксперт Коэнзим Q10 с витамином Е» (таблетки)
БАД, действие которого направлено на длительное сохранение красоты и молодости. Не является лекарственным средством. Замедляет процессы старения. Витаминный комплекс рассчитан специально для женщин преклонного возраста. Помогает продлить репродуктивные функции, нормализуя общее состояние организма.
Производитель: Эвалар, Россия
№14 – «Индинол» (капсулы)
Селективный модулятор эстрогенных рецепторов подавляет индукцию эстроген-зависимых генов. В связи с этим клетка перестает получать чрезмерную стимуляцию.
Универсальный корректор предупреждает развитие гиперпластических процессов в тканях и органах женской репродуктивной системы. уничтожает трансформированные клеточные структуры с аномально высокой пролиферативной активностью.
Производитель: МираксБиоФарма, Россия
№15 – «Менсе» (капсулы)
Биологически активная добавка к пище, которая разработана на основе комплекса витаминов и минералов, необходимых в климактерическом периоде. Предупреждает появление менопаузы и смягчает его симптомы. Концентрация активных компонентов не превышает допустимых суточных показателей, поэтому передозировки исключены.
Капсулы «Менсе» завершают рейтинг препаратов при менопаузе. Выступают в роли природного антидепрессанта. Не вызывают побочных реакций, исключая нарушения со стороны функций внутренних органов.
Производитель: Внешторг Фарма, Россия
Воспользовавшись рейтингом, каждый сможет выбрать лучшее негормональное средство, которое поможет справиться с приливами. Перед покупкой рекомендуется проконсультироваться с врачом, который посоветует как принимать таблетки.
Негормональные препараты нового поколения незаменимы на любом этапе климакса. В ТОПе представлены средства, разработанные преимущественно на основе растительных компонентов. Они заменяют ЗГТ, отличаясь отсутствием побочных реакций и противопоказаний. Единственный минус заключается в том, что действие наступает постепенно и менее выражено.
Ресвератрол и сердечно-сосудистые заболевания
Резюме. Увеличение количества случаев кардиоваскулярных заболеваний стимулировало проведение исследований веществ, которые могли бы улучшить состояние сердечно-сосудистой системы. Среди них ресвератрол — полифенольное соединение, содержащееся в наибольшем количестве в винограде и красном вине. Ресвератрол известен своими антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, способностью повышать активность эндотелиальной NO-синтазы (eNOS). Ресвератрол способен поглощать свободные и перекисные радикалы, которые могут ограничивать процессы перекисного окисления липидов. Кроме того, в эндотелиальных клетках аорты быка при индуцированном глюкозой оксидативном стрессе ресвератрол восстанавливал активность диметиларгининдиметиламиногидролазы — фермента, расщепляющего эндогенный ингибитор eNOS, называемый асимметричным диметиларгинином. Таким образом, ресвератрол может повысить доступность оксида азота и уменьшить эндотелиальную дисфункцию, отмечаемую при сахарном диабете. Доклинические исследования позволили идентифицировать молекулярные мишени (SIRT-1, AMPK, Nrf2, NFkB и др.), однако количество клинических исследований на людях ограничено и возникают трудности в интерпретации результатов ввиду применения ресвератрола в высоких дозах в научных исследованиях, тогда как красное вино содержит более низкие его концентрации. При обсуждении потенциального благотворного влияния ресвератрола на течение сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз, артериальная гипертензия, инсульт, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность) следует сравнить результаты доклинических и клинических испытаний.
Введение
Ввиду высокой распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) ожидаемый показатель смертности от них во всем мире к 2030 г. может составить >23,6 млн человек (Laslett L.J. et al., 2012). Ресвератрол является нефлавоноидным полифенольным соединением, которое представляет собой производное стильбена. Это фитоалексин, вырабатываемый растениями и присутствующий в частности в винограде и красном вине. Ресвератрол может играть потенциальную защитную роль в отношении ССЗ, обусловливая феномен «французского парадокса», характеризующийся низкой заболеваемостью ССЗ среди населения Франции, употребляющего значительное количество насыщенных жиров в сочетании с умеренным потреблением красного вина (Renaud S., de Lorgeril M., 1992). Даже если комбинация полифенолов, а не один лишь ресвератрол, может объяснить этот парадокс, ресвератрол является перспективным соединением в силу своего защитного действия на стенки сосудов против окисления, воспаления, окисления тромбоцитов и образования тромба (Delmas D. et al., 2005; Smoliga J.M. et al., 2011). Тем не менее, могут возникать некоторые трудности в интерпретации результатов при применении ресвератрола в высоких дозах, которые часто используют в научных исследованиях, тогда как красное вино содержит низкие его концентрации (Cottart C.H. et al., 2014; Zordoky B.N. et al., 2015). Кроме того, несмотря на резко увеличившееся количество опубликованных результатов исследований ресвератрола, лишь немногие представляют из себя клинические испытания на людях (Smoliga J.M. et al., 2011). Таким образом, необходимо проведение долгосрочных хорошо контролируемых клинических испытаний с целью подтвердить благотворное влияние ресвератрола на течение ССЗ.
Ресвератрол как антиоксидант, способный улучшить обмен оксида азота in vitro
Один из кардиопротекторных механизмов ресвератрола обусловлен его способностью повышать активность эндотелиальной NO-синтазы (еNOS), что способствует вазодилатации (Leikert J.F. et al., 2002; Wallerath T. et al., 2002). Как отмечено ниже, в экспериментах in vitro в условиях, имитирующих сахарный диабет (СД), то есть в присутствии глюкозы в высоких концентрациях, косвенно показано потенциально благотворное влияние ресвератрола на эндотелиальную функцию путем улучшения биодоступности оксида азота (NO).
СД — хорошо известный фактор риска развития ССЗ, характеризующийся хронической гипергликемией, микро- и макрососудистыми осложнениями, в том числе ускоренно развивающимся атеросклерозом, накоплением липидов в интиме артерий, хроническим воспалением и оксидативным стрессом (Saad M.I. et al., 2015). Это сочетается с эндотелиальной дисфункцией, провоспалительным фенотипом, внутриклеточным оксидативным стрессом и последующими изменениями метаболического пути NO (Lin K.Y. et al., 2002). Физиологическая роль NO состоит в улучшении вазодилатации и снижении агрегации тромбоцитов, накоплении лейкоцитов и пролиферации гладкомышечных клеток (ГМК), что способствует подавлению развития и прогрессирования атеросклероза (Li H., Förstermann U., 2000). Ресвератрол может проявлять полезные свойства в качестве как антиоксиданта, так и регулятора метаболизма NO. Следует отметить, что ресвератрол существует в двух изомерных формах — транс- и цис-ресвератрол — с превращением транс-изомера в цис-форму при ультрафиолетовом облучении; при этом транс-ресвератрол является основной биологически активной формой (Wallerath T. et al., 2002).
Относительно оксидативного стресса в предыдущих экспериментах показана способность ресвератрола непосредственно поглощать гидроксильные ( • ОН) и супероксидные (О2 • – ) радикалы, генерируемые гамма-радиолизом воды — методом, позволяющим количественно управлять продукцией свободных радикалов. Это поглощающее действие отмечено одновременно при исчезновении радикал-индуцированного транс-ресвератрола и сопутствующего образования продуктов окисления ресвератрола, выявленного методом масс-спектрометрии (в конкретных экспериментальных условиях это в основном пикеатаннол и 3,5-дигидроксибензойная кислота) (Camont L. et al., 2010; 2012). Способность транс-ресвератрола поглощать радикалы проявилась в ингибировании перекисного окисления липидов. Действительно, ресвератрол проявлял защитный эффект против окисления мицелл линолеата, вызванного • ОН-радикалами, генерированными радиолизом. Пикеатаннол, тем не менее, проявлял более эффективное антиоксидантное действие, вероятно из-за наличия дополнительной гидроксильной группы; в этих условиях более эффективное поглощение липидных перекисных радикалов • LOO отмечено при применении пикеатаннола, нежели ресвератрола (Rhayem Y. et al., 2008).
Метаболизм NO зависит от баланса между двумя явлениями — формированием асимметричного диметиларгинина (asymmetric dimethylarginine — ADMA) при катаболизме белков с помощью протеина метилтрансферазы II и активностью диметиларгининдиметиламиногидролазы (dimethylarginine dimethylaminohydrolase — DDAH), фермента, участвующего в катаболизме ADMA. Действительно, ADMA отрицательно влияет на производство NO из L-аргинина с помощью eNOS, усиливая разобщение последней.
Изоформа фермента DDAH2, расщепляя ADMA, превращает его в цитруллин, который задерживает ингибирование еNOS. Поскольку DDAH2 ингибируется оксидативным стрессом, ADMA больше не катаболизируется в этих условиях и накапливается в клетке, что приводит к существенному ингибированию еNOS и эндотелиальной дисфункции (Lin K.Y. et al., 2002; Scalera F. et al., 2005). Оксидативный стресс также приводит к разобщению еNOS, особенно в связи со снижением доступности тетрагидробиоптерина (кофактора еNOS), инициирующего производство O2 • – вместо NO (Frombaum M. et al., 2012).
С целью узнать, может ли ресвератрол предотвратить образование ADMA в условиях высокого глюкозоопосредованного оксидативного стресса, эндотелиальные клетки аорты быка инкубировали в присутствии/отсутствии ресвератрола при 0,1; 0,5; 1 или 10 мкМ в присутствии 25 мМ глюкозы в течение 24 ч. Результаты показали, что оксидативный стресс, индуцированный инкубацией с высоким содержанием глюкозы (условия, имитирующие патологические состояния при СД), приводит к ингибированию активности DDAH и что ресвератрол восстанавливает активность DDAH в зависимости от дозы. Ресвератрол восстанавливал экспрессию DDAH только в условиях оксидативного стресса, а не в обычных условиях (Frombaum M. et al., 2011). Отмечено отсутствие эффекта ресвератрола на экспрессию или активность аргиназы (фермента, катализирующего аргинин в орнитин и мочевину), тогда как сообщалось о связи между повышенной активностью аргиназы и развитием эндотелиальной дисфункции (Bivalacqua T.J. et al., 2001; White A.R. et al., 2006).
Чувствительность DDAH к оксидативному стрессу, вызванному высокой концентрацией глюкозы, можно объяснить наличием остатков цистеина в активном центре DDAH (Hong L., Fast W., 2007). Одновременно с ингибированием DDAH условия оксидативного стресса, вызванного 24-часовой инкубацией с 25 мМ глюкозы, усиливает внутриклеточную продукцию ADMA, причем последняя снижается в присутствии ресвератрола (Frombaum M. et al., 2011). Это позволяет сделать вывод, что ресвератрол регулирует активность DDAH после индуцированного глюкозой оксидативного стресса в эндотелиальных клетках аорты быка. Об аналогичных наблюдениях относительно путей DDAH/ADMA сообщали Q. Yuan и соавторы (2010).
Как указано ранее в отношении кислородных радикалов, более высокая эффективность пикеатаннола отмечена относительно способности восстанавливать биодоступность NO. В целом положительный эффект ресвератрола либо путем прямого поглощения кислородных радикалов, либо за счет повышения биодоступности NO in vitro является потенциально выгодным для лечения при ССЗ (Frombaum M. et al., 2012).
Преимущества ресвератрола в лечении ССЗ: примеры доклинических и клинических исследований
Антиатеросклеротические эффекты
Атеросклероз преимущественно поражает интиму артериального сосуда и характеризуется отложением внеклеточных липидов, пролиферацией и миграцией ГМК, а также хроническим воспалением. Это приводит к сужению просвета сосуда и/или образованию тромба и в результате к развитию клинических событий, таких как ишемическая болезнь сердца (ИБС), заболевания периферических артерий, инсульт (Glass C.K., Witztum J.L., 2001). В связи с участием липидов, особенно липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в атеросклеротическом процессе ресвератрол может представлять интерес в плане улучшения липидного профиля. В некоторых доклинических исследованиях показано, что ресвератрол может изменить этот профиль, в частности за счет снижения уровней триглицеридов и холестерина (ХС) ЛПНП в плазме крови, а также за счет повышения уровня ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (Göçmen A.Y. et al., 2011).
По сообщениям I.J. Cho и соавторов (2008), ресвератрол также может потенцировать гипохолестеринемическое действие правастатина путем снижения уровня 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КoA-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) — фермента, участвующего в начальных стадиях биосинтеза ХС. Кроме того, ресвератрол может повышать экспрессию рецепторов ЛПНП в гепатоцитах in vitro, тем самым способствуя дальнейшему снижению уровней ХС ЛПНП в крови (Yashiro T. et al., 2012).
Антиоксидантные свойства ресвератрола проявлялись также в снижении окисления ЛПВП (процесса, непосредственно участвующего в атерогенезе), индукции нескольких эндогенных антиоксидантных систем, а также в противовоспалительном действии (Witztum J.L., Steinberg D., 1991; Berrougui H. et al., 2009; Ramprasath V.R., Jones P.J., 2010). Антиатерогенные свойства ресвератрола также включают ингибирование миграции ГМК (Lin Y.C. et al., 2014). Все это свидетельствует о том, что ресвератрол воздействует на основные факторы атеросклеротического процесса.
Соответственно выявлено несколько потенциальных целей, связанных с благотворным влиянием ресвератрола на течение ССЗ. Ресвератрол прежде всего активизирует SIRT-1 (класс III гистонов деацетилазы), eNOS, Nrf2 и элемент антиоксидантного ответа (antioxidant response element — ARE), а также снижает выработку фактора некроза опухоли-α. Глобальное действие ресвератрола, таким образом, заключается в уменьшении выраженности эндотелиального апоптоза, активации эндотелия и сосудистого воспаления, а также улучшении функции эндотелия (Haskó G., Pacher P., 2010). Эффект ресвератрола отмечен на первых этапах атерогенного процесса. Действительно, он снижает экспрессию молекул адгезии (ICAM-1 и VCAM-1) путем ингибирования активации пути NF-kB (Deng Y.H. et al., 2011). Ресвератрол может также противодействовать образованию пенистых клеток путем ингибирования экспрессии НАДФН-оксидазы-1 и производству моноцитарного хемотаксического протеина (monocyte chemotactic protein)-1 в макрофагах, обработанных липополисахаридом, посредством воздействия на пути Akt и forkhead box O3a (Park D.W. et al., 2009).
Воздействие ресвератрола на воспаление может включать модификацию экспрессии микро-РНК, которые могут обладать противовоспалительными (например микро-РНК-663) или провоспалительными свойствами (например микро-РНК-155) (Latruffe N. et al., 2015). В отношении противовоспалительного действия ресвератрола также показано, что он активирует Nrf2 и подавляет продукцию провоспалительного цитокина в кардиомиоцитах, тем самым смягчая индуцированное эндотоксинами повреждение миокарда у мышей, что могло бы представить собой потенциальный способ профилактики кардиомиопатии, индуцированной сепсисом (Hao E. et al., 2013). Другой эффект ресвератрола, который мог бы способствовать его антиатерогенному действию, — ингибирование миграции и пролиферации ГМК сосудов (El-Mowafy A.M. et al., 2008; Lin Y.C. et al., 2014).
Результаты клинических исследований показали либо отсутствие влияния на липидный профиль, как сообщалось в метаанализе семи клинических исследований A. Sahebkar (2013), либо благотворное воздействие. Например, применение ресвератрола в дозе 250–1000 мг/сут снижало уровень ХС ЛПНП у больных СД 2-го типа. Кроме того, лечение с применением ресвератрола снижало уровень триглицеридов в плазме крови у здоровых мужчин с ожирением (доза ресвератрола 150 мг/сут) и у здоровых взрослых курильщиков (доза ресвератрола 500 мг/сут) (Timmers S. et al., 2011; Bhatt J.K. et al., 2012; Bo S. et al., 2013). У пациентов с высоким риском CСЗ, получающих статины с целью первичной профилактики, ресвератрол (в дозе 350 мг/сут ресвератролобогащенного виноградного экстракта (ВЭ), содержащего 8 мг ресвератрола) способствовал снижению уровня окисленных ЛПНП и ХС ЛПНП на 20,0 и 4,5% соответственно (Tomé-Carneiro J. et al., 2012). Тем не менее, антиатеросклеротический эффект ресвератрола не должен быть ограничен воздействием на профиль липидов плазмы крови и нуждается в подтверждении в масштабных клинических испытаниях.
Антигипертензивное действие
Артериальная гипертензия (АГ) — основной фактор риска развития ССЗ (Smulyan H. et al., 2016). Антигипертензивное действие ресвератрола отмечено в нескольких моделях АГ у животных после его применения в дозе 10–320 мг/кг/сут в течение от 14 дней до 10 нед, в зависимости от исследований (Zordoky B.N. et al., 2015). Следует отметить, что при применении ресвератрола в относительно низких (5–10 мг/кг/сут) дозах значительно снижало артериальное давление в моделях, где АГ ассоциировалась с резистентностью к инсулину (Rivera L. et al., 2009). Это позволило предположить, что ресвератрол будет более эффективным у пациентов с СД или метаболическим синдромом. В нескольких исследованиях ресвератрол вводили до развития АГ. Так, V.W. Dolinsky и соавторами (2013) отмечено, что в высоких дозах он снижает высокое артериальное давление и предотвращает гипертрофию сердца в двух животных моделях АГ (крысах со спонтанной АГ и мышах после инфузии ангиотензина II).
В нескольких исследованиях показана способность ресвератрола вызывать обратный процесс при гипертрофии сердца и сократительной дисфункции — двух структурных и функциональных нарушениях, связанных с АГ (Chan V. et al., 2011; Rimbaud S. et al., 2011).
Механизмы антигипертензивного эффекта ресвератрола могут быть эндотелийзависимыми, с участием AMPK (регулятора энергетического обмена), SIRT-1 и Nrf2 (Zordoky B.N. et al., 2015). Это приводит к вазодилатации за счет повышения доступности NO в связи с повышением экспрессии и активности eNOS (Leikert J.F. et al., 2002; Wallerath T. et al., 2002), и это связано с антиоксидантными свойствами ресвератрола (Gordish K.L., Beierwaltes W.H., 2014). Ресвератрол-индуцированная активация SIRT-1 повышает экспрессию и активность eNOS (Arunachalam G. et al., 2010). Ресвератрол также может активировать AMPK, повышая тем самым производство NO (Dolinsky V.W. et al., 2013).
Сообщалось также об эндотелийнезависимых механизмах ресвератрола, таких как ингибирование сократимости ГМК путем активации AMPK, что приводит к ингибированию индуцированного ангиотензином II фосфорилирования специфической для миозинфосфатазы субъединицы 1-го типа и легкой цепи миозина (Cao X. et al., 2014; Zordoky B.N. et al., 2015).
Что касается клинических исследований, то результаты метаанализа шести рандомизированных контролируемых испытаний (n=247) показали, что ресвератрол в высоких дозах (≥150 мг/сут) значительно снижал артериальное давление, тогда как в более низких не оказывал эффекта (Liu Y. et al., 2015). Следует отметить, что антигипертензивное действие ресвератрола, оцененное по повышению ацетилхолин-индуцированной вазорелаксации, было более выраженным при применении ресвератрола пациентам с АГ и дислипидемией (Carrizzo A. et al., 2013).
Влияние на ишемию миокарда
Предложены некоторые механизмы с целью объяснить эффекты ресвератрола в условиях ишемии миокарда. Они включают ингибирование агрегации тромбоцитов, прекондиционирование мышечной ткани к ишемии — реперфузии, а также потенциальную регенерацию тканей в области, пораженной инфарктом (Raj P. et al., 2014). Результаты доклинических исследований показали, что предварительная терапия ресвератролом обеспечивала защиту от вредного воздействия реперфузии миокарда после ишемии, в частности за счет уменьшения размера инфаркта и снижения аритмии (Hung L.M. et al., 2004; Shen M. et al., 2006; Shalwala M. et al., 2014). Эффективность таких предварительных курсов лечения позволяет предположить, что ресвератрол может прекондиционировать миокард для борьбы с ишемией — реперфузией. Эта предварительная подготовка может действовать путем переключения сигналов смерти за счет ишемии — реперфузии в сигналы выживания путем активации Akt и Bcl-2 (Das S. et al., 2005).
Эффекты ресвератрола не ограничиваются моделями ишемии — реперфузии, поскольку также проявляются в условиях хронической ишемии. Так, сообщалось о кардиопротекторном эффекте после предварительной терапии ресвератролом в моделях миокарда, полученных вследствие окклюзии левой передней нисходящей коронарной артерии: ресвератрол способствовал уменьшению размера инфаркта и улучшению сердечной функции (Kaga S. et al., 2005; Fukuda S. et al., 2006; Chen Y.R. et al., 2008).
Кроме того, в некоторых исследованиях сообщалось о защитном эффекте ресвератрола после инфаркта миокарда (ИМ), что более актуально для клинической практики, нежели предварительная терапия, поскольку его применение, таким образом, может помочь устранить сердечно-сосудистые осложнения, связанные с ИБС (Xuan W. et al., 2012; Kanamori H. et al., 2013; Gu X.S. et al., 2014).
Ресвератрол проявляет антиишемический эффект посредством нескольких механизмов: активации AMPK, eNOS и фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — VEGF), а также за счет уменьшения оксидативного стресса (Zordoky B.N. et al., 2015). Действительно, показано, что активация AMPK и/или SIRT-1 с помощью ресвератрола вызывает аутофагию в кардиомиоцитах, что рассматривают в качестве защитного механизма. Аутофагия представляет собой клеточный процесс, с помощью которого удаляются поврежденные компоненты и который может оказывать кардиопротекторное действие, когда хорошо регулируется. Другой ключевой механизм, участвующий в благотворном воздействии ресвератрола при ИМ, — его способность повышать уровень NO, который является мощным сосудорасширяющим средством (вазодилататором), улучшающим кровоснабжение (перфузию) тканей.
Антиоксидантные свойства ресвератрола также играют определенную роль в его протекторном эффекте против ишемии — реперфузии. Действительно, реперфузия после ишемии индуцирует усиленную продукцию активных форм кислорода, ответственных за повреждение тканей, а ресвератрол способен индуцировать антиоксидантные защитные механизмы и ограничивать процессы перекисного окисления липидов в этих условиях (Shen M. et al., 2012).
В недавних исследованиях подчеркнута роль микро-РНК в кардиопротекторном действии ресвератрола при ИБС. Эти эндогенные малые некодирующие молекулы РНК содержат менее 25 нуклеотидов и участвуют в сайленсинге (глушении) РНК и посттранскрипционной регуляции экспрессии генов. Среди микро-РНК, регулируемых ИМ, имеются члены семейства микро-РНК-29, уровень которых, согласно сообщениям, снижается в области сердца, прилегающей к инфарктной. Эти микро-РНК являются мишенями мРНК, кодирующих белки, которые участвуют в фиброзе. Таким образом, снижение регуляции микро-РНК-29 способствует усилению фиброзной реакции; следовательно, снижение регуляции может индуцировать экспрессию коллагена, тогда как избыточная экспрессия микро-РНК-29 в фибробластах приведет к сокращению экспрессии коллагена, что может представлять собой потенциальный терапевтический путь регулирования развития фиброза сердца (van Rooij E. et al., 2008).
В отличие от многочисленных доклинических исследований, несколько клинических испытаний проведено с целью изучения эффекта ресвератрола у пациентов с ИБС. Так, проведено рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование в трех группах с участием пациентов со стабильной стенокардией или острым коронарным синдромом, которое длилось в течение 1 года с применением плацебо (n=25) либо обычного ВЭ (n=25), либо ВЭ, содержащего ресвератрол (n=25). Лечение заключалось в применении ВЭ, содержащего 8 мг ресвератрола, в дозе 350 мг/сут в течение 6 мес, затем — ВЭ, содержащего 16 мг ресвератрола, в дозе 700 мг/сут в течение последующих 6 мес. Результаты показали, что комбинация ВЭ + ресвератрол способствовала повышению уровня адипонектина, снижению ингибитора активатора плазминогена-1, а также снижению уровня липидов в крови. Тем не менее, последний эффект отмечали также в группе ВЭ, что свидетельствует о том, что он может быть связан с другими компонентами ВЭ, помимо ресвератрола (Tomé-Carneiro J. et al., 2013).
Другое исследование проведено у больных ИМ с целью изучения роли ресвератрола во вторичной профилактике (Magyar K. et al., 2012). Это было двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование длительностью 3 мес, включившее 40 пациентов европеоидной расы, перенесших ИМ (26 мужчин, 14 женщин), получавших либо плацебо, либо ресвератрол в дозе 10 мг/сут в комбинации со стандартным лечением. Ресвератрол способствовал снижению уровня ХС ЛПНП, улучшению систолической функции и функции эндотелия, а также снижению агрегации тромбоцитов. Авторы пришли к выводу, что в сочетании со стандартным лечением терапия ресвератролом пациентов, перенесших ИМ, может быть перспективным способом снижения риска вторичного ИМ. Действительно, ресвератрол улучшает работу сердца, функцию эндотелия, способность эритроцитов к деформации и снижает уровень ХС ЛПНП в плазме крови и агрегацию тромбоцитов. Однако слабая биодоступность ресвератрола остается предметом обсуждения с целью повышения его эффективности после перорального введения (Walle T. et al., 2004).
Таким образом, концентрация в крови ресвератрола, введенного перорально в умеренно высокой дозе (100 мг) почти сопоставима с таковой введенного внутривенно в очень низкой дозе (10 мкМ) (Raj P. et al., 2014). C. Militaru и соавторы (2013) оценивали влияние 60-дневного перорального введения добавок ресвератрола, фруктобората кальция (ФК), а также их комбинации пациентам со стабильной стенокардией в рандомизированном двойном слепом активно контролируемом параллельном клиническом исследовании, проведенном в трех группах испытуемых. Сочетание этих двух веществ основано на том, что ФК — пищевая добавка, содержащая кальций, фруктозу и бор в виде сложного эфира сахара-бората — стабилизировала бы деградацию ресвератрола в желудочно-кишечном тракте и повысила бы его противовоспалительные свойства. Применение комбинации ресвератрола и ФК сокращало количество приступов стенокардии и тем самым улучшало качество жизни пациентов. Уровень N-концевого прогормона мозгового натрийуретического пептида, биомаркера сердечной недостаточности (СН), был значительно снижен при применении ресвератрола и ФК, при этом их сочетание было наиболее эффективным (на 59,7; 52,6 и 65,5% через 60 дней соответственно). Другое двойное слепое плацебо-контролируемое испытание проведено с участием 40 пациентов европеоидной расы, перенесших ИМ (Magyar K. et al., 2012). В группе пациентов, получавших ресвератрол в дозе 10 мг/сут в течение 3 мес, отмечено улучшение диастолической функции левого желудочка, улучшение функции эндотелия, снижение уровня ХС ЛПНП и защита от неблагоприятных гемореологических изменений.
Воздействие при СН
При СН сердце не в состоянии обеспечить ткани достаточным количеством кислорода и питательных веществ. Такая ситуация может возникнуть по нескольким причинам (ИМ, АГ, кардиомиопатия и др.). Ремоделирование сердца является ответом на СН, но это также может внести свой вклад в патогенез данной дисфункции (Raj P. et al., 2014).
В большинстве доклинических исследований введение ресвератрола осуществляли до развития СН, что позволило предотвратить гипертрофию сердца и улучшить сердечную функцию (Chen Y.R. et al., 2008; Gu X.S. et al., 2014). Однако в некоторых исследованиях оценивали эффект ресвератрола, введенного после индукции СН, что может иметь большое значение в клинической практике. Например, H. Kanamori и соавторы (2013) индуцировали ИМ у мышей путем окклюзии левой коронарной артерии, а ресвератрол вводили через 4 нед после операции, в то время как фракция выброса в левом желудочке у подопытных животных была значительно снижена (39 и 74% соответственно). Через 2 нед введения ресвератрола (в дозе 50 мг/кг/сут) фракция выброса улучшилась с 39 до 47% соответственно, что, вероятно, связано с уменьшением размера инфаркта и запуском обратного процесса после неадекватного ремоделирования. В недавнем исследовании оценивали влияние ресвератрола в модели АГ у мышей (Gupta P.K. et al., 2014). Его введение в дозе 10 мг/кг/сут после операции уменьшило патологическое ремоделирование сердца и дисфункцию, более того — снизило оксидативный стресс, воспаление, фиброз и апоптоз.
Ресвератрол препятствует нескольким процессам, участвующим в патофизиологии гипертрофии сердца и СН (Zordoky B.N. et al., 2015). Задействованные в этом механизмы включают снижение оксидативного стресса, повышение уровня антиоксиданта глутатиона, активацию eNOS, ингибирование синтеза белка (активацию АМРК и ингибирование Akt), улучшение внутриклеточного обмена ионов кальция (активация экспрессии саркоплазматического/эндоплазматического ретикулума Са-АТФазы 2а через SIRT-1, а также ингибирование гипертрофической экспрессии генов (Chan A.Y. et al., 2008; Sulaiman M. et al., 2010; Tanno M. et al., 2010). Ресвератрол также индуцирует аутофагию как через AMРK, так и через пути SIRT-1 (Zordoky B.N. et al., 2015).
К сожалению, в свободном доступе не имеется ни одной публикации о влиянии ресвератрола на состояние больных СН. У пациентов со стабильной ИБС, перенесших ИМ, получавших ресвератрол в дозе 10 мг/сут, отмечено улучшение диастолической функции (и небольшое увеличение систолической функции) (Magyar K. et al., 2012). Это свидетельствует о том, что ресвератрол может представлять интерес при лечении дисфункции сердца, индуцированной ИМ.
Заключение
Принимая во внимание благоприятное воздействие при таких состояниях, как АГ, ожирение, воспалительные процессы, СД и дислипидемия, ресвератрол может представлять собой интересный фармакологический подход к лечению при метаболическом синдроме, который ассоциируется с повышенным риском развития ССЗ. Тем не менее, среди вопросов для обсуждения на основании доклинических и клинических исследований остаются биодоступность и необходимая доза для достижения терапевтического эффекта, а также продолжительность лечения ресвератролом и лучшее время для его начала (большинство исследований показали эффективность ресвератрола при его введении в течение коротких периодов и в качестве профилактического средства) (Raj P. et al., 2014). Таким образом, необходимы дальнейшие крупные контролируемые клинические испытания на людях с целью исследовать эти точки и изучить влияние долгосрочного применения добавок ресвератрола.
Список использованной литературы
Публикация подготовлена по материалам:
Bonnefont-Rousselot D. (2016)
Resveratrol and cardiovascular diseases.
Nutrients, 8(5): E250.
NP-VERA-PUB-022017-001