Репарация тканей что означает
Репарация
Полезное
Смотреть что такое «Репарация» в других словарях:
репарация — возмещение, восстановление Словарь русских синонимов. репарация сущ., кол во синонимов: 2 • возмещение (20) • … Словарь синонимов
репарация — и, ж. reparation, > нем. Reparation < reparatio восстановление, обновление. 1. устар. Удовлетворение, сатисфакция. Но клевета на нас была явная, а оправдание без явной репарации может ли удовлетворить чести оскорбленных. 1788. А. Безбородко … Исторический словарь галлицизмов русского языка
Репарация — англ. reparations полное или частичное возмещение материального ущерба, причиненного войной. Словарь бизнес терминов. Академик.ру. 2001 … Словарь бизнес-терминов
РЕПАРАЦИЯ — РЕПАРАЦИЯ, свойственный клеткам всех организмов механизм исправления повреждений в молекуле ДНК, возникающих в ходе ее биосинтеза или под влиянием внешних химических или физических факторов (например, ионизирующих излучений); осуществляется… … Современная энциклопедия
РЕПАРАЦИЯ — свойственный клеткам всех организмов процесс восстановления природной структуры ДНК, поврежденной при нормальном биосинтезе ДНК в клетке или в результате воздействия физическими или химическими агентами. Осуществляется специальными ферментными… … Большой Энциклопедический словарь
РЕПАРАЦИЯ — РЕПАРАЦИЯ, репарации, чаще мн., жен. (от лат. reparatio восстановление) (неол. полит.). Денежные и натуральные платежи, производимые побежденной страной победителю в возмещение убытков от войны. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 … Толковый словарь Ушакова
РЕПАРАЦИЯ — РЕПАРАЦИЯ, и, обычно мн., жен. (спец.). Возмещение за причинённые войной убытки, выплачиваемое стране победительнице тем побеждённым государством, к рое виновно в войне. | прил. репарационный, ая, ое. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю.… … Толковый словарь Ожегова
РЕПАРАЦИЯ — (от лат. reparatio восстановление), свойственный клеткам всех организмов процесс восстановления природной (нативной) структуры ДНК, повреждённой при нормальном биосинтезе ДНК в клетке, а также физич. или химич. агентами. Осуществляется спец.… … Биологический энциклопедический словарь
репарация — репарация. См. репаративный синтез. (Источник: «Англо русский толковый словарь генетических терминов». Арефьев В.А., Лисовенко Л.А., Москва: Изд во ВНИРО, 1995 г.) … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.
РЕПАРАЦИЯ — (от лат. reparatio восстановление) англ. reparation; нем. Reparation. В международном праве возмещение побежденным государством ущерба, причиненного государству, подвергнувшемуся нападению. Antinazi. Энциклопедия социологии, 2009 … Энциклопедия социологии
репарация — репаративный синтез Восстанавление нативной первичной структуры молекулы ДНК (т.е. исправление повреждений, спонтанно возникающих в процессе репликации и рекомбинации или вызванных действием внешних факторов); различают фотореактивацию,… … Справочник технического переводчика
Репарация тканей что означает
Новости
Биомеханическая репарация: скрытые возможности нашей кожи
Биомеханическая репарация: скрытые возможности нашей кожи
Современная косметология предлагает множество процедур по омоложению кожи, которые строятся на новейших методиках и разработках в области эстетической медицины. Сегодня мы поговорим о замечательной процедуре по поддержанию красоты и молодости нашей кожи – биомеханической репарации, которая выполняется в Ставрополе в клинике «Соло».
Биомеханическая репарация основана на удивительном свойстве нашей кожи – регенерации: способности вырабатывать дополнительный коллаген и эластин в ответ на травму. Именно благодаря этой регенеративной функции кожи после царапин и порезов на месте корочки мы видим «новую» кожу, нежную и молодую. Биомеханическая репарация запускает эту ответную реакцию организма на обработанном участке кожи.
Биомеханическая репарация выполняется специальным аппаратом с насадкой с тончайшими иглами, которые создают в коже микроперфорации, так называемую микротравму. Второй особенностью этой процедуры является возможность введения активных веществ в кожу одновременно с микроперфорированием. Специалист на консультации назначит вам необходимое действующее вещество. Самым популярным активным веществом по-прежнему является гиалуроновая кислота, эффективнейшее природное средство борьбы со старением. Во время процедуры биомеханической репарации возможно использование нескольких активных веществ, индивидуальный коктейль препаратов, например, можно одновременно вводить гиалуроновую кислоту для омоложения кожи и себостатик – вещество, уменьшающее выработку кожного сала. Микроперфорирование кожи сопровождается вибрацией, которая делает кожу более восприимчивой к вводимым веществам, а также дополнительно стимулирует микроциркуляцию крови в коже.
Процедура биомеханической репарации безболезненна, так как микроперфорации проводятся на глубину в несколько микрон, поэтому после процедуры не требуется восстановления кожи, более того, результат будет виден сразу! Биомеханическая репарация – это отличная возможность подготовиться к какому-то важному мероприятию в вашей жизни.
Биомеханическая репарация позволяет решить разноплановые проблемы за одну процедуру за счет сочетания различных активных веществ, вводимых в кожу. Процедура показана как профилактика старения, борьба с возрастными проявлениями, решение косметических проблем кожи, а также если ваша кожа выглядит «уставшей». Биомеханическая репарация отлично подойдет тем, кто не переносит болевые ощущения, в этом случае она может стать альтернативой биоревитализации и мезотерапии – инъекционным методикам. Одна процедура биомеханической репарации длится около 30 минут, и после нее вы сразу заметите положительные изменения:
Помимо этого процедура даст и внутренний эффект:
Самая популярная зона применения биомеханической репарации – это лицо и шея, но процедуру можно также проводить в зоне декольте, на руках и теле. В этом случае с помощью биомеханической репарации в сочетании с вводимыми активными веществами можно справиться с такими неприятными для женщин явлениями, как целлюлит, растяжки и дряблость кожи.
Чтобы закрепить достигнутый эффект, рекомендуется провести курс процедур биомеханической репарации. Количество процедур, а также активные вещества, наиболее подходящие вашей коже, определит специалист клиники «Соло» на консультации. Биомеханическая репарация – это прекрасная возможность подготовиться к предстоящим праздникам: Дню влюбленных, 23 февраля и 8 марта.
Ждем вас в клинике «Соло» на процедуру биомеханической репарации!
Материалы конгрессов и конференций
IX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
РЕПАРАЦИЯ ДНК И ЕЕ РОЛЬ В КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ
Н.В. Томилин
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург
Много лет назад Джеймс Кливер и Дирк Бутсма показали, что фибробласты больных пигментной ксеродермой (ПК) имеют дефект по эксцизионной репарации (ЭР) ДНК после УФ облучения. Поскольку у большинства больных ПК образуется рак кожи, эти данные указывали, что у нормальных людей, редко болеющих раком кожи, репарация ДНК является важным фактором подавления канцерогенеза. По определению, репарация уменьшает число повреждений в ДНК, в том числе и вступающих в репликацию, тем самым, снижая вероятность образования мутаций и хромосомных перестроек, а, следовательно, инициацию рака и прогрессию опухолей. Эта простая концепция была впоследствии подтверждена на некоторых других моделях и стала весьма популярной, однако соотношения между репарацией ДНК и канцерогенезом оказались значительно более сложными, чем это представлялось ранее. Выяснилось, в частности, что до самой репарации работают сложные сигнальные каскады идентификации повреждений в геноме и выбора между репарацией и апоптозом, а также выбора адекватной системы репарации для данного типа повреждений. В последние годы значительный прогресс достигнут в понимании механизмов так называемой пострепликативной репарации или механизмов обхода повреждений ДНК во время и после репликации без их элиминации из генома, а также механизмов эпигеномных модификаций хроматина. Данный доклад будет посвящен краткому описанию известных к настоящему времени систем репарации ДНК в клетках высших эукариот и их роли в поддержании стабильности генома, обеспечивающей в нормальных клетках низкие темпы канцерогенеза.
Основной функцией ДНК, как известно, является сохранение наследственной информации путем полуконсервативной репликации. Матричный синтез, происходящий при репликации и транскрипции, следует правилам комплементарности азотистых оснований (А-Т и Г-Ц), основанным на их особой химической структуре, позволяющей ферментам этих синтезов, ДНК- и РНК-полимеразам, точно копировать последовательность нуклеотидов. Большинство этих ферментов строго различают нормальные звенья в матричных молекулах, поэтому, как правило, химические модификации нуклеотидов в ДНК приводят к блоку нормальной транскрипции и репликации, то есть являются некодирующими повреждениями. К таковым относятся внутритяжевые сшивки пиримидиновых нуклеотидов (циклобутановые димеры и 6-4 фотопродукты), образующиеся после УФ облучения, межтяжевые сшивки по пуриновым нуклеотидам, разнообразные ковалентные аддукты оснований, образуемые некоторыми химическими канцерогенами, тиминовые гликоли, апуриновые и апиримидиновые сайты и т.п. В редких случаях химические модификации нуклеотидов сохраняют способность к комплементарному спариванию во время репликации и транскрипции, однако это спаривание происходит неоднозначно. Например, окисленный гуанин, 8-оксогуанин (8-oxoG), спаривается не только с цитозином, но и с аденином, приводя к заменам в дочерних нитях ДНК при репликации. Можно отметить, что спонтанное окисление гуанина – это довольно частое событие, поскольку реакционно-способные соединения кислорода постоянно производятся митохондриями. И, наконец, к повреждениям можно отнести некоторые типы разрывов нитей ДНК, особенно при действии ионизирующих излучений, которые сопровождаются химическими модификациями оснований на концах.
Наиболее изученной системой репарации является эксцизионная репарация нуклеотидов (ЭРН), частично дефектная у большинства больных пигментной ксеродермой. При ЭРН модифицированные нуклеотиды (например, пиримидиновые димеры) удаляются из поврежденной нити благодаря действию нуклеаз XPG и ERCC1/XPF, а образующийся при этом однотяжевый пробел заполняется ДНК-полимеразами d или e с помощью PCNA и зашивается ДНК-лигазой. В ЭРН работают также геликазы XPD и XPB, входящие в состав комплекса TFIIH, и комплекс XPA/RPA, стабилизирующий расплетенный участок и, по-видимому, определяющий, в какой нити будут сделаны разрезы. Узнавание димеров в неактивной ДНК (так называемая глобальная репарация) обеспечивают комплексы XPC/HR23B и DDB2/DDB1, экспрессия которых контролируется хорошо известным опухолевым супрессором и транскрипционным фактором р53. Транскрипция гена DDB2 является индуцибельной, однако ген XPC экспрессируется постоянно.
При ЭРН повреждения ДНК могут распознаваться и без участия комплексов XPC/HR23B и DDB2/DDB1 при так называемой транскрипционной репарации, когда транскрипционный комплекс, содержащий РНК полимеразу II, блокируется на некодирующем повреждении, а репарация запускается белками CSA и CSB, дефектными при синдроме Кокейна. В отличие от больных с пигментной ксеродермой, у больных с синдромом Кокейна (рано стареющие кахектичные карлики) не наблюдается повышения частоты рака кожи, хотя фибробласты УФ-чувствительны. В одной из гипотез предполагается, что в клетках больных с синдромом Кокейна блок транскрипции быстро индуцирует апоптоз, поэтому раковые клоны образоваться не успевают.
Очень важной для клетки (и для канцерогенеза) является ее способность воссоединять случайные двойные разрывы (ДР) ДНК, что осуществляется двумя различными репарационными механизмами – негомогическим воссоединением концов (НГВК) ДНК и путем гомологической рекомбинации (ГР) при наличии по соседству второй копии неповрежденного идентичного по нуклеотидной последовательности сегмента ДНК, например сестринской хроматиды. Поскольку в диплоидных ядрах гомологичные хромосомы пространственно разделены (хромосомные территории), репарация путем ГР преимущественно происходит в S- и G2 фазах клеточного цикла, а НГВК осуществляется во время любой фазы цикла. В геномах высших эукариот имеется много повторов, по которым, в принципе, возможна репарация путем ГР, однако такая репарация ДР приводит к хромосомным транслокациям, и она практически полностью подавлена. Главным механизмом подавления потенциально кластогенной ГР между повторами и вообще неправильных (эктопических) воссоединений концов ДНК при репарации ДР является, по-видимому, локальная специфическая модификация хроматина по гистону Н2АХ – фосфорилирование лизина-139 (или образование γ-H2AX). Эта модификация, происходящая в мегабазных доменах хроматина рядом с ДР, способствует удержанию долгоживущих концов ДНК благодаря привлечению в эти домены специального белка когезинa (SMC1), а также белка hRad50, который может одномоментно связываться с двумя концами ДНК.
В клетках человека репарация путем НГВК непосредственно осуществляется продуктами генов DNA-PK, Ku70/80, XRCC4, LIG4, Artemis, hRAD50, hMRE11 и NBS1, а репарация путем ГР происходит с помощью белков RAD51 (paralogs XRCC2, XRCC3), RAD52, RAD54, BRCA1, BRCA2 (FANCD1), FANCD2, а также комплексов XPF/ERCC1 и hRAD50/hMRE11/NBS1. Узнавание случайных ДР осуществляется либо самим комплексом hRAD50/hMRE11/NBS1, который быстро связывается с концами ДНК, либо протеинкиназой АТМ (дефективной при наследственном синдроме атаксия-телеангиэктазия), которая выявляет какие-то не идентифицированные локальные изменения хроматина, вызванные ДР, и при этом активируется. АТМ-киназа быстро фосфорилирует гистон Н2АХ, белки NBS1, FANCD2 и Artemis, а также киназу Chk2 (RAD53), останавливающую клеточный цикл. Фосфорилирование белка Artemis необходимо для репарации примерно 10% случайных ДР. Образование γ-H2AX возможно и за счет активности других киназ (ATR и DNA-PK), но киназа ATR включается только при блоке репликации ДНК, когда в вилках репликации образуются достаточно протяженные однотяжевые бреши, связывающие белок RPA. Заметим, что репарация путем НГВК является неточной, и при ней всегда образуются микроделеции, тогда как ГР точно восстанавливает исходную последовательность нуклеотидов.
Важной для канцерогенеза является пострепликативная репарация (ПРР) или обход повреждений (lesion bypass or DNA damage tolerance) во время или после репликации. Этот путь был открыт у бактерий почти 40 лет назад, когда было показано, что напротив не вырезанных пиримидиновых димеров во время репликации образуются однотяжевые пробелы в дочерних нитях, которые затем устраняются гомологической рекомбинацией между сестринскими дуплексами ДНК, контролируемой белком RecA. ПРР рассматривается как главный источник индуцируемых мутаций.
Главным событием при TLS является замена блокированной репликативной ДНК полимеразы (ДПδ или ДПε) на другую ДНК полимеразу, способную вставлять нормальные нуклеотиды напротив поврежденных звеньев. В клетках человека такой TLS-полимеразой является продукт гена, дефектного при вариантной пигментной ксеродерме, ДНК полимераза η (ДПη) (у дрожжей ген RAD30), которая связывается с репликативным белком PCNA (POL30), причем связывание усиливается при моно-убихитинилировании PCNA также по лизину-164. Эта модификация зависит от белка RAD18 и происходит при торможении репликации, однако остается неясным, каким образом при этом активируется RAD18. По нашим данным, при торможении репликации hRAD18, как и ДПη, накапливается в заблокированных вилках (фокусах репликации) и при этом перестает экстрагироваться из ядра буфером, содержащим Тритон-Х100. Эти изменения подавляются ингибиторами протеинкиназ стауроспорином и вортманнином, то есть могут быть связаны с фосфорилированием либо самого RAD18, либо какого-то взаимодействующего с ним белка. Есть основания предполагать, что это фосфорилирование осуществляется каскадом ATR/Chk1 в ответ на накопление однотяжевой ДНК в вилках репликации.
В дрожжах параллельно с моно-убихитинилированием PCNA происходит его поли-убихитинилирование по тому же лизину-164, зависисимое от продуктов генов RAD5, MMS2 и UBC13, которое направляет репарацию по второму механизму (смена матрицы, TMS). В клетках человека ПРР по механизму смены матрицы зависит от гомолога дрожжевого гена MMS2, однако поли-убихитинилирования PCNA пока не обнаружено. Необходимо отметить, что ПРР путем смены матрицы (TMS) является точной, а при смене полимеразы (TLS) специальные ДНК-полимеразы могут делать ошибки. Эти ошибки и являются, по-видимому, основным источником индуцированных точковых мутаций в геноме человека. Необходимо, однако, иметь ввиду, что только 5% генома кодирует белки и требует точного воспроизведения во время репликации, поэтому мутации в 95% генома (в некодирующей ДНК), особенно в дифференцированных соматических клетках, редко приводят к заметным фенотипическим эффектам. Что касается половых и стволовых клеток, то в них повреждения ДНК должны легче индуцировать апоптоз, а не репарацию.
Репарация тканей что означает
За последние 10 лет принципы и подходы к лечению язвенной болезни кардинально изменились. По рекомендациям Маастрихтского и Российского соглашений на первое место выделены трехкомпонентные схемы лечения язвенной болезни. В настоящее время используется более двадцати схем тройной терапии на основании ингибиторов протонной помпы (ИПП) и блокаторов Н2 – гистаминовых рецепторов, среди которых вариантом первой линии является тройная терапия на основе ИПП [1,2].
Однако анализ литературных сведений показывает, что эффективность этих схем лечения изучена только в плане подавления секреции и эрадикации H. pylori при лечении больных язвенной болезнью [3,4,5,6,7]. Практически не освещены вопросы влияния компонентов тройной терапии на состояние факторов цитопротекции.
В последнее время в литературе появились данные о том, что компоненты тройной терапии могут отрицательно влиять на защитные механизмы в гастродуоденальной зоне. Как утверждает И.М.Белова и соавторы [8], эрадикационная антимикробная терапия задерживает репарацию язвенных дефектов слизистой. По данным А.В.Канонова и соавт. [9], при эрадикационной терапии хронического гастрита повышается индекс апоптоза. Отрицательное влияние некоторых схем терапии на защитные механизмы в слизистой гастродуоденальной зоны отмечают и другие авторы [10,11].
Учитывая изложенное, изучение влияния компонентов и схем противоязвенной терапии на состояние защитных механизмов гастродуоденальной зоны и разработка оптимальных схем лечения является актуальной задачей.
Материалы и методы
Экспериментальные исследования проводили на 104 белых крысах самцах смешанной популяции с массой тела к началу эксперимента 140-200 г. Исследования проведены в 13 группах животных. В каждой группе было по 8 животных. Для моделирования экспериментальной язвы мы воспользовались методикой, предложенной В.А. Вертелкиным и соавт. в модификации Н.А. Лосева и соавт. [12].
После моделирования животные были разделены на следующие группы: 1 группа – интактная; 2 группа – животные с ЭЯ; 3 группа – животные + Н2О; 4 группа – животные с ЭЯ + метронидазол; 5 группа – животные с ЭЯ + тинидазол; 6 группа – животные с ЭЯ + амоксициллин; 7 группа – животные с ЭЯ + кларитромицин; 8 группа – животные с ЭЯ + азитромицин; 9 группа – животные с ЭЯ + рифампицин; 10 группа – животные с ЭЯ + омепразол; 11 группа – животные с ЭЯ + пантопразол; 12 группа – животные с ЭЯ + омепразол, кларитромицин, метронидазол; 13 группа – животные с ЭЯ + пантопразол, рифампицин, азитромицин. Все препараты, кроме азитромицина, вводили per os в виде водной суспензии в течение 7 дней. Азитромицин вводили в течение 3 дней.
Препараты вводили в следующих дозах: метронидазол в дозе 50 мг/кг, тинидазол в дозе 30 мг/кг, амоксициллин в дозе 40 мг/кг, кларитромицин в дозе 50 мг/кг, азитромицин в дозе 10 мг/кг, рифампицин в дозе 50 мг/кг, омепразол в дозе 50 мг/кг, пантопразол в дозе 30 мг/кг. При выборе доз использованных препаратов ориентировались на данные экспериментальных исследований, проведенных на крысах. Интактную группу составили ложнооперированные животные. Для проведения биохимических исследований животных забивали путем декапитации. Состояние регенерации в слизистой ткани желудка оценивали путем определения содержания фракций оксипролина в надосадочной части гомогената слизистой желудка по методу A.Steven и соавт. [13].
Полученные результаты обрабатывали с использованием t-критерия Стъюдента стандартным пакетом Microsoft Excel. Различия считались значимыми при Р
Репарация тканей что означает
> endstream endobj 6 0 obj >/ExtGState >/Font >/ProcSet[/PDF/Text]>> endobj 7 0 obj [/Separation/Black/DeviceCMYK 8 0 R ] endobj 8 0 obj >stream B\oaI:]Ncp»^OKLUAUOO=tY=*!rs[P»F^
.I_0+$1D)TmHb’pkK^abY=+uOD%\]%];]ZB0R!RV1+c%7 o(Z\268DEQ>(B_UPUKC.9\YB0LW%%s’_c^M>F0c9gPP=2Yn&YCfqfuTV>P W `M`.JSG)m#>mk»»%h_:1j0$UG_’RfiPi(EW?2PU$O$.G`1k 7g?_Nm’f 8WWCm_4-d`_3>\4efUa>*HUZd-I6m@I/LQibDn’*)ui7dos,5q=p’.Lc+]kd4N3t& p`p`tMGKDX,P^:59:2/LT0eB:=jDolMI!1$0C;\P8e82mbA(!0pfGMb=R2dI7bUBQ eIX6qdc(k%::j»Y4=#ifUe6j#;’kWYo(gBDkRdq,1IgU^N\SPdZpc2OZL02W`C`@ U&V_obA1se&»XV3,r(u.;c=2KSuG>K=BbKp0lN>i:A>- a)6#!=Jig76KjZ,P@»VSe,KH,)?8QqPohGcNCXE);Ka@’G)#n,T`L=k’3I @>&GdH WURF`54&4$q:4jsg/$8-+NQWa\[qQef&HlVED’K&*p»:((?Y%uh=Hs4@*#2*VEFMd m:DD+,jn7IdsAKI3h=uLf$XuPft/[oPg+UimN7n_-q>tWTHUbC’ZCO%gFaS[e,S@[ Z4kfK51Lf3M*8^ZKUb\XQX^3OnoPQ\k]4Z[2ArVEdX5bfX)Ou[Z2e+4LMkGOT>n?Q Q/9tZ6Rj@aa@jsADS +Rhdl\-L9]D!i
> endstream endobj 24 0 obj >stream B\m!Y95iQ=&;9NO’g*i,6/kPC!CK-31k6*bTMBh?HB9Gq’i ]9pH(M2(mb*’1moB’mC;\O3#Bfd8^]0,0mP9g;__DS+b#MH@2KXjn o;Ncqf>jO>D#
fWLrr7 sN2j#AE[DE9b@P##0QYJL8,9^J=^$’>K;L^Qge>2lKB5hj2XMGNb)7^D;RB 05JYtKUM`V4@]*eM.t'»:l@ohk`8:u#EL%7OYqt5[2:Z7d:ChLCWL3dQV!_2ZUkSP Q9B=L(FscP3BOhsS+njhe7JCHECQ8e)R*AqX2/UTYEh-gpS)iO>R#!seUfT»»_/a: 96h,iV=+P4*V2l6S`J$;&Dq:»i:60!«`(Y^?ChpHnW(,7fPV]HGoG-FmM]4+R(5S DYJbWA8RF\»;7H`(>5fuM($=E_(pdnEt0^j,GZ$3QYoA^3e>MHT7S&D7m,,(nG)\a `$i0j5`G8WQ_P-MM90H28&eFh?Eq%s^J4AWg=VA)X#)’T9@t»bGhc>d0&#d2@sDCU ^!3851/2aVak2eKKGi8MiGC?1V\(-Y^Vq8q»p!nn5Mc
> endstream endobj 29 0 obj >stream B\m!Z]5H@g&4Lqo`Kh!3BV/NB&-UXk%(O@\Z’-M*6’3Zf5XYpC>kmd*4*N6r.C?T’ cK!.8Oum%,hqemUZ^H:`&)BT5S*b+Wa)X4’O’OK0o!B?po;:DfBDj2n[r7=>4p=0` SBb\q5AUjBZ’`eN9b1%_n\nbh`K0_FR=?+O1@BlEF7nb2s-O3*cc>( rR-q(J,a?IXC]Uf g\l$1)1?@DIQ?X83io#»oaQ#;^4reh`BR:*kaHcB[LqnBka»C=\ecC+^X.E;]qt[F d`sV/BL`M]VjmdVS5D+’,AK5ZH3[0i\:RaVdGt_q:JQ\ZS8q6I%:_29a.2AFOl)iK 7t(\l7t(u\(Ok\dm)^?g:B&m2PM^r3.t7^sIKqc,IZJc#jTgiJI`\A_fH[Tt&R,»L hN: cJ+@q?»S,&: «S*psh2k?G$+%;\2U4EWX>!j=T91pro9gRUGZ(8*C_@eY`1C\`SgHV0@V9!24mCa` 5ES7oT6+u’USJ;X1R0_’?`KDUcrkYPT;@j=o:NE\bTsN\]H`iPP5)ALltL(6″J;-0 jAED;1PT&_JNi»nARB7CSf2\> _\bP.eUK=lC;kFXK`#’IVCR5^XcPZT]^Hdm(«fAP=Yhb8@mU?S!p]`4!, c?YEIKmD6W/»Gf!p>=Nb23o?’Kp;^edj$V9A4t]U0dO,nfM@ZOK,R;d-(BpVMNo]F SLil])#Ge(N!kAd»E2RtC#rkcpf )p78+4W]WnW:6;T’jq$!MR^t
> endstream endobj 30 0 obj >stream 8;Z\7#nDSA%!telZfgL5RfnPEjFTFo6]4pKdOqq5dt@H «-Q,(pOib>2K’98]ct @>Q&HY&&$Emed3!#9#(c»rM[g’27b6s2HIEAlkX(+Zo_IgY;U(!Z-/7Os)L-ThRX0 g’f?A#KF-3bl*pC9OdZ(mVfYJ>ld#g;Nhu(oi%*SQ g\pIs`N;=( R(?RqV-eWC\kF0]YHF9jqi-\f@6e(pNS»-s(Pr»L9″YB/A88Pf
> endstream endobj 39 0 obj >/ExtGState >/Font >/ProcSet[/PDF/Text]>> endobj 40 0 obj >stream 8;Z\7Mljl>$lk(3hY=QTV,Dn^r.,X4kc’lB,XBT0i>;[plsEoc\k4Do5Z,RfcV433 HX:sQl#jCb[A2Pj0VM7pT@ni$Bq&g-`k)C;)&&S76K5.»3%!/h619’@@jbaloNg_E EM]or[J0eb(P.=//TO$%7>H/»@R[‘k»El>N@-/h_iVFm3\&:IaT0&suSdNX?[8nu@ SMQl.Qp!17q545^qNEW/[LekCa4>^,._;-B:>/mg+7u-d6Em*,mro^*»Yp4Lq7]*! 8f)1085suP_Y70!rB`X:R8+X#Z,bQ %-eQE)3J/S5`2ji’-«kYN;W>YT qr)3N$1t[[«1tPdG>*»E)kIDjAOf7g5]VcT$Yf’ F^n_rZ/44N;Fiqe,5’pGDGg(2p;$+p,PqAmOt9^eP@ E`c&@@jA/J=M!M+;D»I_gL#Hk1cr6kmV-/U2eU,S%n7K$>FPYtMN,>CSON4X6hV>s 9
> endstream endobj xref 0 57 0000000000 65535 f 0000000017 00000 n 0000000066 00000 n 0000000170 00000 n 0000000257 00000 n 0000000478 00000 n 0000011650 00000 n 0000011796 00000 n 0000011852 00000 n 0000012026 00000 n 0000012127 00000 n 0000013306 00000 n 0000014782 00000 n 0000016390 00000 n 0000041824 00000 n 0000043299 00000 n 0000043999 00000 n 0000044696 00000 n 0000045557 00000 n 0000061050 00000 n 0000061884 00000 n 0000062538 00000 n 0000063232 00000 n 0000064089 00000 n 0000080212 00000 n 0000081072 00000 n 0000082186 00000 n 0000083179 00000 n 0000084323 00000 n 0000106439 00000 n 0000107545 00000 n 0000108140 00000 n 0000108192 00000 n 0000108709 00000 n 0000108933 00000 n 0000118622 00000 n 0000118747 00000 n 0000119471 00000 n 0000119695 00000 n 0000129869 00000 n 0000129994 00000 n 0000130742 00000 n 0000130966 00000 n 0000140315 00000 n 0000140440 00000 n 0000141145 00000 n 0000141369 00000 n 0000153192 00000 n 0000153328 00000 n 0000154105 00000 n 0000154329 00000 n 0000166518 00000 n 0000166643 00000 n 0000167425 00000 n 0000167649 00000 n 0000181737 00000 n 0000181884 00000 n trailer ]>> startxref 182935 %%EOF