Ремаксол или реамберин что лучше

Ремаксол или реамберин что лучше

Рис.1. Некоторые эффекты экзогенно вводимой янтарной кислоты

Одним из препаратов, созданных на основе янтарной кислоты является реамберин – представляющий собой сбалансированный полиионный раствор с добавлением смешанной натрий N-метилглюкаминовой соли янтарной кислоты (до 15 г/л).

Инфузия реамберина сопровождается повышением рН и буферной ем­кости крови, а также ощелачиванием мочи. В дополнение к анти­гипо­ксантной активности, реамберин обладает дезинтоксикационным (при различных интоксикациях, в частности, алкоголем, противотуберкулезными препаратами) и антиоксидантным (за счет активации ферментативного звена антиоксидантной системы) действием. Прерат используется при разлитом перитоните с синдромом полиорганной недостаточности, тяжелой сочетанной травме, острых нарушениях мозгового кровообращения (по ишемическому и геморрагическому типу), операциях прямой реваскуляризации на сердце.

Применение реамберина у больных с многососудистым поражением коронарных артерий при аорто-маммарно-коронарном шунтировании с пласти­кой левого желудочка и/или протезированием клапанов и использованием экстракорпорального кровообращения в интраоперационом периоде позволяет снизить частоту различных осложнений в раннем послеоперационном периоде (в том числе реинфарктов, инсультов, энцефалопатии).

Использование реамберина на этапе выведения из анестезии приводит к укорочению периода пробуждения пациентов, сокращению времени восстанов­ления двигательной активности и адекватного дыхания, ускорению восстанов­ления функций головного мозга.

Показана эффективность реамберина (сокращение длительности и тяжес­ти основных клинических проявлений заболевания) при инфекционных заболе­ваниях (грипп и ОРВИ, осложненные пневмонией, острые кишечные инфек­ции), обусловленная его высоким детоксицирующим и непрямым антиокси­дантным действием.

Побочных эффектов у препарата немного, в основном это кратковре­менное чувство жара и покраснение верхней части тела. Противопоказан реам­бе­рин при состояниях после черепно-мозговых травм, сопровождающихся отеком мозга.

Комбинированным антигипоксическим действием обладает препарат цитофлавин (янтарная кислота, 1000 мг + никотинамид, 100 мг + рибофлавина мононуклеотид, 20 мг + инозин, 200 мг). Основное антигипоксическое действие янтарной кислоты в данной рецептуре дополняется рибофлавином, способным за счет своих коферментных свойств увеичивать активность сукцинат­дегидрогеназы и обладающим непрямым антиоксидантным действием (за счет восстановления окисленного глутатиона). Предполагается, что входящий в состав никотинамид активирует NAD-зависимые ферментые системы, однако этот эффект менее выражен, чем у NAD. За счет инозина достигается увеличение содержания общего пула пуриновых нуклеотидов, необходимых не только для ресинтеза макроэргов (АТФ и ГТФ), но и вторичных мессенджеров (цАМФ и цГМФ), а также нуклеиновых кислот. Определенную роль может играть способность инозина несколько подавлять активность ксантиноксидазы, уменьшая тем самым продукцию высокоактивных форм и соединений кислорода. Однако, по сравнению с другими компонентами препарата, эффекты инозина отсрочены во времени.

Основное применение цитофлавин нашел при гипоксических и ишеми­ческих повреждениях ЦНС (ишемический инсульт, токсическая, гипоксическая и дисциркуляторная энцефалопатия), а также в терапии различных патологи­ческих состояний, в том числе в комплексном лечении больных, находящихся в критическом состоянии. Так, применение препарата обеспечивает сниже­ние летальности у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения до 4,8-9,6%, против 11,7-17,1% у больных, не получавших препарат.

В достаточно крупном РКИ, включавшем 600 пациентов с хронической ишемией головного мозга, цитофлавин продемонстрировал способность умень­шать когнитивно-мнестические расстройства и неврологические нару­шения; восстанавливать качество сна и повышать качество жизни.

Клиническое применение цитофлавина для профилактики и лечения постгипоксических поражений ЦНС у недоношенных новорожденных, перенес­ших церебральную гипоксию/ишемию, позволяет снизить частоту и выражен­ность неврологических осложнений (тяжелые формы перивентри­кулярных и внутрижелудочковых кровоизлияний, перивентрикулярные лейко­маляции). Использование цитофлавина в остром периоде перинатального поражения ЦНС позволяет достичь более высоких индексов психического и моторного развития детей на первом году жизни. Показана эффективность препарата у детей при бактериальных гнойных менингитах и вирусных энцефалитах.

Побочные эфекты цитофлавина включают гипогликемию, гиперури­кемию, гипертензивные реакции, инфузионные реакции при быстром струйном введении (чувство жара, сухость во рту).

Ремаксол – оригинальный препарат, сочетающий свойства сбаланси­рован­ного полиионного раствора (в состав которого дополнительно введены метионин, рибоксин, никотинамид и янтарная кислота), антигипоксанта и гепато­торопного средства.

Антгипоксический эффект ремаксола сходен с таковым реамберина. Янтарная кислота оказывает антигипоксическое действие (поддержание актив­ности сукцинатоксидазного звена) и непрямое антиоксидантное (сохраниение пула восстановленного глутатиона), а никотинамид активирует NAD-зависимые ферментые системы. Благодаря этому происходит как активация синтетических процессов в гепатоцитах, так и поддержание их энергетического обеспечения. Кроме того, предполагается, что янтарная кислота может выступать как паракринный агент, выделяемый поврежденными гепатоцитами (например, при ишемии), оказывающий воздействие на перициты (клетки Ито) в печени через SUCNR1 рецепторы. Это обусловливает активацию перицитов, обеспечи­вающих синтез компонентов внеклеточного матрикса, участвующих в метаболизме и регенерации клеток печеночной паренхимы.

Метионин активно включается всинтез холина, лецитина и других фосфолипидов. Кроме того, под влиянием метионин аденозилтрансферазы из метионина и АТФ образуется в организме S-аденозилметионин (SAM).

Эффект инозина был рассмотрен выше, однако, стоит упомянуть о том, что он обладает и свойствами нестероидного анаболика, ускоряющего репара­тивную регенерацию гепатоцитов.

Наиболее заметное действие ремаксол оказывает на проявления токсемии, а также цитолиза и холестаза, что позволяет его использовать в качестве универсального гепатотропного препарата при различных поражениях печени как в лечебных, так и в лечебно-профилактических схемах. Эффективность препарата установлена при вирусных (ХВГС), лекарственных (противотуберку­лезными агентами) и токсических (этанолом) поражениях печени.

Подобно экзогенно вводимому SAM, ремаксол обладает мягким антидепрессивным и антиастеническим эффектом. Кроме того, при острых алкогольных интоксикациях препарат снижает частоту развития и длительность алкогольного делирия, сокращает сроки пребывания больных в ОРИТ и общую продолжительность лечения.

Основные клинические испытания ОМЭПС были проведены по изучению его эффективности при расстройствах ишемического генеза: в остром периоде ИМ, ИБС, острых нарушениях мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегетососудистой дистонии, атеросклеротических нарушениях функций мозга и других состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей.

Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая – 250 мг. Обычно ОМЭПС хорошо переносится. У некоторых больных возможно появление тошноты и сухости во рту.

Продолжительность приема и выбор индивидуальной дозы зависят от тяжести состояния больного и эффективности терапии ОМЭПС. Для вынесения окончательного суждения об эффективности и безопасности препарата необходимо проведение крупных РКИ.

2.2. Сукцинатобразующие средства

Со способностью превращаться в сукцинат в цикле Робертса (g-аминобутиратном шунте) связано и противогипоксическое действие оксибутирата натрия, хотя оно и не очень выражено. Трансаминирование g-аминомасляной кислоты (ГАМК) с ±-кетоглутаровой кислотой является основным путем метаболической деградации ГАМК. Образующийся по ходу нейрохимической реакции полуальдегид янтарной кислоты с помощью cукцинатсемиальдегиддегидрогеназы при участии NAD окисляется в янтарную кислоту, которая включается в цикл трикарбоновых кислот. Этот процесс протекает преимущественно в нервной ткани, однако, в условиях гипоксии он может реализовываться и в других тканях.

Такое дополнительное действие весьма полезно при использовании оксибутирата натрия (ОН) в качестве общего анестетика. В условиях тяжелой циркуляторной гипоксии оксибутират (в высоких дозах) в очень короткие сроки успевает запустить не только клеточные адаптационные механизмы, но и подкрепить их перестройкой энергетического обмена в жизненно важных органах. Поэтому не стоит ожидать сколько-нибудь заметного эффекта от введения малых доз анестетика.

Благоприятное действие ОН при гипоксии обусловлено тем, что он активирует энергетически более выгодный пентозный путь обмена глюкозы с ориентацией его на путь прямого окисления и образования пентоз, входящих в состав АТФ. Помимо этого, активация пентозного пути окисления глюкозы создает повышенный уровень NADPЧН, как необходимого кофактора синтеза гормонов, что особенно важно для функционирования надпочечников. Изменение гормонального фона при введении препарата сопровождается повышением в крови содержания глюкозы, которая дает максимальный выход АТФ на единицу использованного кислорода и способна поддерживать продукцию энергии в условиях недостатка кислорода.

Мононаркоз ОН представляет собой минимально токсичный вид общей анестезии и поэтому имеет наибольшую ценность у больных в состоянии гипоксии различной этиологии (тяжелая острая легочная недостаточность, кровопотеря, гипоксические и токсические повреждения миокарда). Он также показан у пациентов с различными вариантами эндогенной интоксикации, сопровождающимися оксидативным стрессом (септические процессы, разлитой перитонит, печеночная и почечная недостаточность).

Побочные эффекты при применении препаратов редки, в основном при внутривенном введении (двигательное возбуждение, судорожные подергивания конечностей, рвота). Эти неблагоприятные явления при применении окси­бутирата могут быть предупреждены во время премедикации метоклопрамидом или купированы прометазином (дипразином).

С обменом сукцината частично связан также противогипоксический эффект полиоксифумарина, представляющего собой коллоидный раствор для внутривенного введения (полиэтиленгликоль с добавлением NaCl, MgCl, KI, а также фумарата натрия). Полиоксифумарин содержит один из компонентов цикла Кребса – фумарат, хорошо проникающий через мембраны и легко утилизируемый в митохондриях. При наиболее жесткой гипоксии происходит обращение терминальных реакций цикла Кребса, то есть они начинают протекать в обратном направлении, и фумарат превращается в сукцинат с накоплением последнего. При этом обеспечивается сопряженная регенерация окисленного NAD из его восстановленной при гипоксии формы, и, следовательно, возможность энергопродукции в NAD-зависимом звене митохондриального окисления. При уменьшении глубины гипоксии направление терминальных реакций цикла Кребса меняется на обычное, при этом накопившийся сукцинат активно окисляется в качестве эффективного источника энергии. В этих условиях и фумарат преимущественно окисляется после превращения в малат.

Введение полиоксифумарина приводит не только к постинфузионной гемодилюции, в результате которой уменьшается вязкость крови и улучшаются ее реологические свойства, но и повышению диуреза и проявлению дезинтоксикационного действия. Входящий в состав фумарат натрия оказывает антигипоксическое действие.

Кроме того, полиоксифумарин используется в качестве компонента перфузионной среды для первичного заполнения контура аппарата искусственного кровообращения (11%-30% объема) при операциях коррекции пороков сердца. При этом включение препарата состав перфузата положительно влияет на стабильность гемодинамики в постперфузионном периоде, снижает потребность в инотропной поддержке.

Конфумин – 15% раствор фумарата натрия для инфузий, обладающий заметным антигипоксическим действием. Обладает определенным кардиотони­ческим и кардиопротекторным действием. Используется при различных гипо­кси­ческих состояниях (гипоксия при нормоволемии, шок, тяжелые интокси­кации), в том числе в тех случаях, когда противопоказано введение больших объемов жидкости и другие инфузионные препараты с антигипоксическим действием не могут быть использованы.

Источник

Повышение эффективности патогенетической терапии псориаза с помощью инфузионных сукцинатсодержащих растворов

Опубликовано в журнале:
«КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ», 2015, № 5, с. 141-145

Рост заболеваемости псориазом, возможная инвалидизация и негативное влияние на качество жизни больных обусловливают высокую важность изучения вопросов патогенеза и терапии псориаза. Установлено, что особое место в формировании клинических проявлений заболевания занимают изменения микроциркуляторного русла и гемореологических свойств крови. В развитии неспецифических воспалительных изменений в стенках сосудов, в том числе в коже, существенная роль принадлежит усилению активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) со снижением активности показателей антиоксидантной системы. Доказано, что наиболее быстрым путем коррекции этих изменений является активация процессов сукцинатоксидазного окисления путем повышения активности сукцинатдегидрогеназы и улучшения проникновения экзогенного и эндогенного сукцината в митохондрии, что возможно при включении в терапию сукцинатсодержащих средств — препаратов Ремаксол и Реамберин. Цель исследования — изучить и оценить клиническую эффективность препаратов Ремаксол и Реамберин в лечении больных псориазом в прогрессирующей стадии. Материал и методы. Под наблюдением находились 32 больных псориазом в прогрессирующей стадии заболевания с сопутствующим токсическим поражением печени алкогольного генеза, находящихся на лечении в стационаре. Пациенты были разделены на три группы. Представители 1-й группы получали тиосульфат натрия; 2-й группы — Ремаксол; 3-й — Реамберин. Клиническую оценку тяжести течения псориаза проводили на основании анализа динамики показателей индекса PASI. Также у всех пациентов определяли уровни продуктов ПОЛ и общей антиокислительной активности в сыворотке крови. Результаты. Установлено, что включение в схемы терапии псориаза в прогрессирующей стадии Реамберина и Ремаксола повысило эффективность лечения, что проявилось в уменьшении клинических проявлений псориаза (снижение индексов PASI и DLQI) и выраженной положительной динамике печеночных проб. Наиболее выраженную и статистически достоверную положительную динамику клинико-лабораторных показателей наблюдали у пациентов, получивших Ремаксол.
Ключевые слова: псориаз, Ремаксол, Реамберин, индекс PASI.

Improving the efficacy of pathogenetic treatment of psoriasis using succinate-containing infusion solutions

I.B. TROFIMOVA, E.E. KONSTANTINOVSKAYA, Z.G. FATTYAKHETDINOVA
Moscow State Medical-Dental University n.a. A.I. Evdokimova Department of skin and venereal diseases, Moscow, Russia, 127473;
Increased incidence of psoriasis, possible disability, and negative impact on the quality of life of patients cause high importance of studying the issues of pathogenesis and treatment of psoriasis. It was found that changes in the microvasculature and rheological properties of blood hold a special place in formation of clinical manifestations of the disease. A significant role in the development of non-specific inflammatory changes in the walls of blood vessels, including those in the skin, belongs to increased activity of lipid peroxidation (LPO) processes along with decreased activity of antioxidant system performance. It was proved that activation of succinate oxidase oxidation by increasing the activity of succinate dehydrogenase and improving the penetration of exogenous and endogenous succinate into mitochondria, which can be achieved by including succinate-containing substances Remaxol and Reamberin to therapy, is the fastest way to correct these changes. Objective — this study was aimed at assessing the clinical efficacy of Remaxol and Reamberin in treatment of patients with progressive psoriasis. Material and methods. The study included 32 patients with progressive psoriasis accompanied by alcoholic liver toxicity, who underwent treatment at the hospital. Patients were divided into three groups. Group 1 patients received sodium thiosulfate; group 2 patients received Remaxol; group 3 patients received Reamberin. The severity of psoriasis was clinically assessed based on the analysis of dynamics of Psoriasis Area and Severity Index (PASI). In addition, the level of LPO products and the total antioxidant activity in the blood serum was assessed in all patients. Results. It was found that inclusion of Reamberin and Remaxol in treatment regimen of severe psoriasis resulted in increased efficacy of treatment as evidenced by reduced clinical manifestations of psoriasis (reduced PASI and DLQI) and significant improvement in liver tests. The most pronounced and statistically significant positive dynamics of clinical and laboratory parameters was observed in patients who received Remaxol.
Keywords: psoriasis, Remaxol, Reamberin, PASI.

Псориаз — один из самых распространенных хронических дерматозов. Результаты множества исследований подтверждают, что пациенты с псориазом испытывают серьезные проблемы в социальной и личной сферах. Установлено негативное влияние клинической картины псориаза на качество жизни пациентов: чувство дискомфорта в связи со своим непривлекательным внешним видом у 81% респондентов, депрессия — у 54%, трудовые проблемы — у 60% больных (пропуск по болезни примерно 26 рабочих дней в году) [1]. Рост заболеваемости, наличие инвалидизирующих и жизнеугрожающих форм, негативное влияние на качество жизни — все это обусловливает высокую важность изучения вопросов патогенеза и терапии псориаза [2].

Особое место в формировании клинических проявлений этого тяжелого мультифакториального заболевания принадлежит изменениям микроциркуляторного русла и гемореологических свойств крови. В развитии неспецифических воспалительных изменений в стенках сосудов при псориазе, в том числе в коже, существенная роль принадлежит усилению активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) со снижением активности показателей антиоксидантной системы (АОС) [3, 4].

Было показано, что наиболее быстрый путь коррекции гипоксии — активация процессов сукцинатоксидазного окисления путем повышения активности сукцинатдегидрогеназы и улучшения проникновения экзогенного и эндогенного сукцината в митохондрии [5].

Янтарная кислота (ЯК) — универсальный внутриклеточный метаболит, обладающий антигипоксическим, антиоксидантным, детоксицирующими, радиопротекторными и другими свойствами [6]. Выполняя каталитическую функцию по отношению к циклу Кребса, ЯК снижает в крови концентрацию других продуктов цикла (лактат, пируват, цитрат), накапливающихся на ранних стадиях гипоксии, и тем самым включается в энергетический обмен, направляя процесс окисления по наиболее экономичному пути [7, 8]. Таким образом, поступление ЯК в клетки способствует компенсации энергетического дефицита, развивающегося в результате разобщения процессов окислительного фосфорилирования, инициированного гипоксическим состоянием.

В связи с вышеизложенным изучение эффективности препаратов, содержащих янтарную кислоту (Ремаксол, Реамберин) в схеме лечения больных псориазом в прогрессирующей стадии, представляет интерес.

Цель исследования — изучить и дать оценку клинической эффективности лечения больных псориазом в прогрессирующей стадии препаратами Ремаксол и Реамберин.

Материал и методы

Под наблюдением находились 32 стационарных больных псориазом в прогрессирующей стадии заболевания с сопутствующим токсическим поражением печени алкогольного генеза. Все пациенты были мужчинами в возрасте от 21 года до 67 лет.

Из анамнеза болезни было известно, что у большинства больных псориаз начался в юношеском возрасте с поражения волосистой части головы. У 22 больных обострения наблюдались 2—3 раза в год, у 8 — 1 раз в год (преимущественно в осенне-зимний период), у 2 заболевание возникло впервые; 10 больных отмечали боли в суставах; у 12 пациентов заболевание носило торпидный характер с кратковременными периодами улучшения длительностью 3—7 дней; у 24 больных процесс имел распространенный характер, у 8 — универсальный.

Всем пациентам была назначена комплексная терапия, включающая антигистаминные, ферментные, седативные препараты и топические глюкокортикостероиды.

Кроме того, исходя из особенностей схем терапии, больные были разделены на три группы: в 1-ю были включены 12 пациентов, получивших в схеме терапии 30% тиосульфат натрия (по 10,0 мл внутривенно струйно медленно) 1 раз в день в течение 10 дней; во 2-ю — 10 пациентов, получавших метаболический корректор с гепатопротективными свойствами Ремаксол (внутривенно капельно со скоростью 40—60 капель в минуту по 400 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней); в 3-ю — 10 пациентов, получавших Реамберин (внутривенно капельно со скоростью 60—90 капель в минуту по 400 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней).

Клиническую оценку тяжести псориаза проводили на основании анализа динамики показателей индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index), определяющего распространенность и тяжесть течения процесса и индекса DLQI (Dermatology Life Quality Index), определяющего качество жизни при заболеваниях кожи.

Кроме стандартного лабораторного обследования, у всех пациентов определяли уровни продуктов ПОЛ и общей антиокислительной активности и показатели аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) в динамике наблюдения (до начала терапии и после ее окончания).

Критерием отбора больных для включения в исследование было наличие токсического повреждения печени из-за хронического злоупотребления алкоголем, маркером чего служило повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, ГГТП) в биохимическом анализе крови.

Результаты исследования обработаны методом вариационной статистики медико-биологического профиля с помощью критерия достоверности t Стьюдента. Различия считали статистически достоверными при уровне значимости pРезультаты и обсуждение

Анализ значения индекса PASI у больных во время терапии показал следующее: до лечения его колебания составили 18,3—56,7 балла (среднее 39,2±2,32 балла), в процессе наблюдения на фоне терапии была выявлена положительная динамика индекса PASI во всех трех группах, причем наиболее выраженный положительный результат (62%) был отмечен у пациентов 2-й группы, получавших Ремаксол, а наименее выраженный (45%) — у больных 1-й группы, получавших тиосульфат натрия (рис. 1).

Рис. 1. Динамика индекса PASI в зависимости от вида терапии.

Анализ результатов лечения по клиническим показателям (критерии снижения уровня PASI) оказался наиболее выраженным также во 2-й группе пациентов, получавших Ремаксол: у всех больных было достигнуто клиническое выздоровление или значительное улучшение, в то время как в 1-й группе участников, получавших тиосульфат натрия, этот показатель составил 83,2% (табл. 1).

Таблица 1. Показатели индекса PASI по окончании лечения, %

Анализ показателей дерматологического индекса оценки качества жизни (DLQI) показал, что к концу терапии у всех пациентов отмечено его снижение более чем на 20 баллов, что также говорит о явном улучшении качества жизни больных (рис. 2).

Рис. 2. Динамика индекса DLQI в зависимости от вида терапии.

Исследование динамики статуса АОС больных до начала терапии выявило увеличение активности ПОЛ (по значениям малонового диальдегида и диеновых конъюгатов) при одновременном снижении антиокислительной активности, в то время как после окончания лечения было зарегистрировано снижение активности ПОЛ и усиление антиокислительной активности во всех трех группах пациентов (табл. 2).

Таблица 2. Динамика показателей ПОЛ и антиокислительной активности в процессе лечения

Примечание. I — до лечения; II — после лечения; * — достоверность различий p

Анализ результатов исследования основных печеночных ферментов показал, что исходно повышенные значения (связанные в первую очередь с наличием в анамнезе у пациентов поражений печени, обусловленных злоупотреблением алкоголем) к концу курса терапии имели положительную динамику, в большей степени — во 2-й группе больных, получавших Ремаксол (что связано, скорее всего, с его гепатотропными свойствами) (табл. 3).

Таблица 3. Результаты показателей печеночных проб

Примечание. * — достоверность различий при p

Таким образом, анализ результатов проведенного исследования подтвердил повышение эффективности лечения псориаза в стадии обострения при включении в схемы сукцинатсодержащих препаратов (Ремаксол и Реамберин). Схема терапии с включением данных препаратов не сопровождалась осложнениями и побочными эффектами и хорошо переносилась больными.

Выводы

Установлено, что включение Реамберина и Ремаксола в схемы терапии псориаза в прогрессирующей стадии с сопутствующим токсическим поражением печени алкогольного генеза повысило эффективность лечения, что проявилось в уменьшении клинических признаков псориаза (снижение индексов PASI и DLQI) и выраженной положительной динамике печеночных проб.

Выявлено, что наиболее выраженная и статистически достоверная положительная динамика клинико-лабораторных показателей наблюдалась у пациентов, получивших в схеме терапии Ремаксол.

ЛИТЕРАТУРА
1. Филимонкова Н.Н., Топычканова Е.П. Современная топическая терапия больных псориазом с поражением волосистой части головы. Лечащий врач. 2013;10:12-15.
2. Хобейш М.М. Иммунопатогенез псориаза и терапия в зависимости от степени тяжести и особенностей коморбидного фона. Доктор.ру. 2013;4(82):55-60.
3. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина: пособие для врачей. СПб. 2005.
4. Головач Н.А., Ермошина Н.П., Исаков С.А. Оценка состояния систем ПОЛ и АОС у больных акне с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта при включении в комплексную терапию апипрепаратов. Российский медико-биологический вестник. 2014;1:38-42.
5. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии. Патология, физиология и экспериментальная терапия. 2004; 2:2-11.
6. Московцева О.М. Влияние янтарной кислоты и ее производных на состояние свободнорадикальных процессов экспериментальных животных. Н.Новгород. 2006.
7. Румянцева С.А., Кравчук А.А., Силина Е.В. Антиоксиданты в терапии цереброваскулярных заболеваний. Лечащий врач. 2006;5:42-47.
8. Альфер Э.Ю. Изменения импульсной активности в нервах брюшно-аортального сплетения крысы на фоне внутривенного введения мексибела. Фундаментальные науки — медицине. Минск. 2013.
9. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебное пособие для биологических специальных вузов. М. 1980.

Источник