Реконвалесцент covid 19 что значит
Реконвалесцент covid 19 что значит
К настоящему времени доказательная база применения плазмы реконвалесцентов включает отдельные серии клинических наблюдений, большое наблюдательное исследование (n>35 000) и три рандомизированных исследования. Промежуточный анализ данных регистра National Expanded Access Protocol (EAP) показал существенное положительное влияние переливания плазмы реконвалесцентов с высоким титром антител на выживаемость пациентов с COVID-19, что послужило причиной одобрения данного метода лечения и широкого его распространения. Однако два проведенных ранее рандомизированных исследования (в Китае и Нидерландах) не подтверждают этих оптимистичных прогнозов. Несмотря на то, что оба исследования были остановлены преждевременно из-за организационных сложностей, анализ промежуточных результатов был проведен, и достоверного влияния на смертность выявлено не было.
В BMJ опубликованы результаты еще одного рандомизированного исследования PLACID, выполненного в Индии (на сегодняшний день, самое крупное по числу включенных пациентов). В проспективное открытое исследование II фазы было включено 464 пациента, госпитализированных в связи с COVID-19 и имеющих хотя бы 1 из нижеперечисленных критериев: PaO2/FiO2 200-300 мм рт.ст., ЧДД более 24 в минуту, сатурация ≤ 93%. Пациентам основной группы переливали плазму реконвалесцентов (дважды по 200 мл с интервалом 24 ч). Принципиальной особенностью данного исследования являлось то обстоятельство, что титр антител в донорской плазме предварительно не определяли. Подходящими донорами считали лиц со стандартными характеристиками, не противоречащими донорству, которые перенесли подтвержденный ПЦР COVID-19 и имели типичную клиническую картину (как минимум, кашель и лихорадку). Забор плазмы осуществлялся, как минимум, через 28 дней после полного клинического выздоровления, или через 14 дней после выздоровления при условии двух отрицательных мазков. В дальнейшем анализ показал, что высокий титр антител (более 1:20) присутствовал у 64% доноров.
Реконвалесцент covid 19 что значит
К настоящему времени не разработано эффективных методов этиотропного лечения COVID-19. Применение плазмы, содержащей специфические антитела к возбудителю, является эффективным методом лечения многих вирусных заболеваний. Такое лечение является достаточно безопасным. К сожалению, введение плазмы тяжелым пациентам на поздних сроках заболевания оказалось неэффективным. Представляется, что применение антител-содержащих препаратов может быть эффективным при максимально раннем введении. Также целесообразным представляется использование плазмы с высоким титром антител.
Наиболее уязвимой категорией в отношении COVID-19 оказались пожилые пациенты, среди которых смертность от данного заболевания максимальна.
В NEJM опубликованы результаты небольшого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, в котором оценивалась эффективность и безопасность введения плазмы с высоким титром антител к SARS-CoV2 у пациентов старшей возрастной категории в течение 72 часов от момента манифестации COVID-19 легкой степени тяжести. Включались лица старше 75 лет или 65-74 лет хотя бы с одним сопутствующим заболеванием, ассоциирующимся с ухудшением прогноза на фоне COVID-19. В качестве критериев эффективности оценивалась частота прогрессирования заболевания до развития тяжелой дыхательной недостаточности (снижение сатурации менее 93% на атмосферном воздухе, ЧДД более 30). В качестве плацебо использовался изотонический раствор.
Существенных побочных эффектов зарегистрировано не было.
Умерло 2 пациента в группе плазмы и 4 в группе плацебо.
Т.о., раннее введение плазмы реконвалесцентов с высоким титром антител на ранних сроках заболевания способно предотвратить прогрессирование COVID-19 у пациентов высокого риска.
Libster R, Pérez Marc G, Wappner D, et al. Early High-Titer Plasma Therapy to Prevent Severe Covid-19 in Older Adults. N Engl J Med. 2021 Jan 6. doi: 10.1056/NEJMoa2033700.
Реконвалесцент covid 19 что значит
В декабре 2019 года по планете начала стремительно распространяться коронавирусная болезнь 2019 (COVID- 19), вызываемая SARS-CoV-2 (тяжелый острый респираторный синдром) и характеризующаяся высокой скоростью передачи и значительной смертностью. Симптомы COVID-19 могут варьироваться от легких, не требующих лечения до прогрессирующей пневмонии, полиорганной недостаточности и даже смерти. На сегодняшний день не существует эффективного лечения или вакцины.
Плазма крови доноров-реконвалесцентов (переболевших и выздоровевших) использовалась в лечении пациентов с другими инфекциями. Данный подход применялся при лечении ТОРС (SARS), ближневосточного респираторного синдрома (MERS), и лихорадки Эбола, но он не до конца изучен. Недавно сообщалось об улучшении результатов серии случаев в Китае после переливания плазмы доноров-реконвалесцентов COVID-19. Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) недавно одобрило использование в экстренных ситуациях реконвалесцентной плазмы для пациентов с тяжелым или опасным для жизни COVID-19.
Несмотря на то, что использование реконвалесцентной плазмы в лечении COVID-19 выглядит многообещающим, доказательства эффективности достаточно ограничены, поэтому данный метод лечения в настоящее время остается экспериментальным. Кроме того, из-за ограниченного понимания механизма и точных терапевтических компонентов реконвалесцентной плазмы не существует стандартизации или обоснования для выбора донора, контроля качества реконвалесцентной плазмы или показаний для ее переливания. Это может объяснить разные терапевтические эффекты реконвалесцентной плазмы, наблюдаемые для разных заболеваний. Для решения данных вопросов Всемирная Организация Здравоохранения выпустила руководство по использованию реконвалесцентной плазмы при пандемии, выступая за стандартизацию отбора доноров и контроль качества реконвалесцентной плазмы с целью увеличения терапевтической эффективности.
Группа авторов из Китая провели рандомизированное клиническое исследование, целью которого стала оценка эффективности и побочных явлений терапии плазмой реконвалесцентов, добавленной к стандартному лечению, пациентов с тяжелым или опасным для жизни (COVID-19) со стандартным подбором доноров и контролем качества реконвалесцентной плазмы. Пациенты для исследования набирались из 7 медицинских центров. Эти пациенты случайным образом были распределены с помощью компьютерной случайной нумерации (1:1) в две группы: для получения стандартного лечения в сочетании с переливанием реконвалесцентной плазмы или в контрольную группу, получающую одно стандартное лечение. Рандомизация проводилась блочным методом, и в процессе обе группы были разделены на подгруппы (стратифицированы) по степени тяжести COVID-19 (тяжелый или угрожающий жизни). И врач, и пациент знали о принимаемом лечении. В качестве доноров плазмы были выбраны пациенты с лабораторно подтвержденным COVID-19, кто полностью выздоровел и был выписан из больницы более 2 недель назад. Забор реконвалесцентной плазмы проводился в соответствии со стандартной процедурой забора плазмы при помощи плазмафереза. Полученная плазма замораживалась. Объем переливания реконвалесцентной плазмы составлял примерно от 4 до 13 мл/кг веса тела реципиента.
По итогам данного исследования, не наблюдалось значительных различий во времени до клинического улучшения у пациентов, кто получал реконвалесцентную плазму вместе со стандартным лечением по сравнению с пациентами, получающими одно стандартное лечение. Также во вторичном исходе не наблюдалось значительной разницы в уровне смертности в течение 28 дней и во времени от рандомизации до выписки. Терапия реконвалесцентной плазмой связана с более высоким количеством отрицательных результатов вирусной ПЦР мазков из носоглотки с интервалом в 24, 48 и 72 часа, что наглядно показывает, что терапия реконвалесцентной плазмой у пациентов с COVID-19 связана с антивирусной активностью. Переливание реконвалесцентной плазмы может привести к побочным явлениям, включая фебрильную и аллергическую, гипотензивную, гемолитическую или септическую реакции на переливание, диспноэ, острое повреждение легких или трансфузионную циркуляторную перегрузку. Таким образом, среди пациентов с тяжелым или опасным для жизни COVID-19 терапия плазмой реконвалесцентов, добавленная к стандартному лечению, незначительно улучшила время до клинического улучшения в течение 28 дней в сравнении с одним стандартным лечением. Интерпретация ограничена досрочным прекращением испытания, которого, возможно, было недостаточно для выявления клинически важной разницы.
Реконвалесцент covid 19 что значит
Имеющие на сегодня данные по применению плазмы реконвалесцентов позволило экспертам FDA выдать временное разрешение на применение данного метода лечения у пациентов с COVID-19 до получения результатов рандомизированных исследований. Эксперты опирались на результаты небольших исследований, проведенных, в том числе, в Китае, а также на промежуточные результаты National Expanded Access Protocol (EAP), организуемый Mayo Clinic. В США данный метод лечения применяется с апреля, в протокол клиники Mayo включено 100 000 пациентов с COVID-19, плазма реконвалесцентов была перелита 70 000 пациентам с этим заболеванием. Анализ когорты из 35 000 участников данного протокола показал, что применение плазмы реконвалесцентов с высоким титром антител снижает смертность от COVID-19 на 35%. Также есть данные, свидетельствующие об улучшении клинического течения заболевания у реципиентов: меньше потребность в кислородной поддержке, ИВЛ, меньше продолжительность заболевания. Промежуточный анализ результатов наблюдения за 20000 участниками протокола ЕАР продемонстрировал низкую частоту побочных эффектов.
Донором плазмы может быть любой человек, перенесший COVID-19 и имеющий соответствующие антитела в крови, удовлетворяющий стандартным критериям донорства. Безусловно, для полноценной регистрации данного метода лечения требуется проведение рандомизированных исследований.
Пресс-релиз FDA «EMERGENCY USE AUTHORIZATION (EUA) OF COVID-19 CONVALESCENT PLASMA FOR TREATMENT OF COVID-19 IN HOSPITALIZED PATIENTS» от 23.08.2020
Оценка эффективности применения реконвалесцентной плазмы в терапии госпитализированных пациентов с COVID-19: результаты исследования CONCOR-1
Однако несколько небольших рандомизированных исследований, проведённых в начале пандемии, не выявили разницы в клинических исходах. Только в одном клиническом испытании при легкой форме заболевания (n = 160) были получены данные, что применение плазмы реконвалесцентов с высоким титром антител в течение 72 часов после появления симптомов COVID-19 привело к улучшению клинических исходов по сравнению с плацебо у пожилых амбулаторных пациентов.
В ходе исследования RECOVERY — крупного рандомизированного исследования с участием 11 558 госпитализированных пациентов — были получены данные, что риск смерти после введения плазмы с высоким титром антител не отличался от такового при стандартном лечении.
Однако важнейшим аспектом этого исследования служит изучение иммунологических маркеров плазмы и профиля антител, возможно, оказывающих терапевтический эффект по сравнению со стандартом лечения. Результаты RECOVERY показали, что переливание плазмы с высоким титром антител (100 и выше нейтрализующих антител) не улучшало исходы по сравнению со стандартным лечением. Было высказал предположение, что необходима оценка не только вируснейтрализующего эффекта, но и других параметров функциональности антител. Плазма реконвалесцентов, содержащая высокий уровень функциональных антител (с высокой степенью Fc-опосредованной функции), была независимо связана со снижением риска интубации или смерти. В когортных исследованиях по лечению тяжелой формы COVID-19 низкая степень Fc-опосредованной функции была связана со смертностью. Интересно, что высокий уровень антител к полному трансмембранному спайковому белку, измеренный с помощью проточной цитометрии, были связан с повышением риска интубации или смерти. Эти данные позволяют предположить что переливание плазмы реконвалесцентов, содержащей нефункциональные антитела против SARS-CoV-2, может быть не только неэффективным, но и вредным.