Ровамицин или спирамицин что лучше
Ровамицин ® (Rovamycine)
таб., покр. пленочной оболочкой, 1.5 млн.МЕ: 16 шт. Рег. №: П N013418/01
Клинико-фармакологическая группа:
Антибиотик группы макролидов
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с кремовым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «RPR 107» на одной стороне; вид на поперечном разрезе: белого или белого с кремовым оттенком цвета.
Описание активных компонентов препарата «Ровамицин ® »
Фармакологическое действие
Антибиотик из группы макролидов. Механизм антибактериального действия обусловлен торможением синтеза белка в микробной клетке за счет связывания с 50S-субъединицей рибосомы.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
— острый и хронический фарингит, вызванный бета-гемолитическим стрептококком А (в качестве альтернативы лечению бета-лактамными антибиотиками, особенно в случае противопоказаний к их применению);
— острый синусит (учитывая чувствительность наиболее часто вызывающих эту патологию микроорганизмов, применение препарата Ровамицин ® показано в случае противопоказаний к применению бета-лактамных антибиотиков);
— острые и хронические тонзиллиты, вызванные чувствительными к спирамицину микроорганизмами;
— острый бронхит, вызванный бактериальной инфекцией, развившейся после острого вирусного бронхита;
— обострение хронического бронхита;
— внебольничная пневмония у пациентов без факторов риска неблагоприятного исхода, тяжелых клинических симптомов и клинических признаков пневмококковой этиологии пневмонии;
— пневмония, вызванная атипичными возбудителями (такими как Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp.) или подозрение на нее (вне зависимости от тяжести и наличия или отсутствия факторов риска неблагоприятного исхода);
— инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая импетиго, импетигинизацию, эктиму, инфекционный дермогиподермит (особенно рожу), вторичные инфицированные дерматозы, эритразму;
— инфекции полости рта (в т.ч. стоматиты, глосситы);
— негонококковые инфекции половых органов;
— токсоплазмоз, в т.ч. при беременности;
— инфекции костно-мышечной системы и соединительной ткани, включая периодонт.
Профилактика рецидивов ревматизма у больных с аллергией на бета-лактамые антибиотики.
Эрадикация Neisseria meningitidis из носоглотки (при противопоказаниях к приему рифампицина) для профилактики (но не лечения) менингококкового менингита:
— у больных после проведения лечения и перед выходом из карантина;
— у больных, которые были в течение 10 дней до госпитализации в контакте с лицами, выделявшими Neisseria meningitidis со слюной в окружающую среду.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь.
Взрослым назначают 2-3 таб. по 3 млн.МЕ или 4-6 таб. по 1.5 млн.МЕ (т.е. 6-9 млн.МЕ) в сутки. Суточную дозу делят на 2 или 3 приема. Максимальная суточная доза составляет 9 млн.МЕ.
У детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет следует применять только таблетки 1.5 млн.ME.
У детей старше 6 лет суточная доза составляет от 150-300 тыс.ME на кг массы тела, которая делится на 2 или 3 приема до 6-9 млн.ME. Максимальная суточная доза у детей составляет 300 тыс.ME на кг массы тела, но при массе тела ребенка более 30 кг она не должна превышать 9 млн. ME
Пациентам с нарушениями функции почек в связи с незначительной почечной экскрецией спирамицина коррекция дозы не требуется.
Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.
Побочное действие
Противопоказания
— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития острого гемолиза);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью назначают Ровамицин ® при обструкции желчных протоков, при печеночной недостаточности.
Беременность и лактация
Ровамицин ® можно назначать при беременности по показаниям.
При назначении препарата Ровамицин ® в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, поскольку возможно проникновение спирамицина в грудное молоко.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначают Ровамицин ® при обструкции желчных протоков или при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек в связи с малой почечной экскрецией спирамицина изменения дозы не требуется.
Применение для детей
Особые указания
Во время лечения препаратом у пациентов с заболеваниями печени необходимо периодически контролировать ее функцию.
Если в начале лечения возникают генерализованная эритема и пустулы, сопровождающиеся высокой температурой тела, следует предположить острый генерализованный экзантематозный пустулез; если такая реакция возникнет, то лечение нужно прекратить, и в дальнейшем применение спирамицина, как при монотерапии, так и в комбинации, противопоказано.
Использование в педиатрии
Таблетки по 3 млн.ME у детей не применяются из-за трудностей их проглатывания детьми из-за большого диаметра таблеток и опасностью обструкции дыхательных путей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Отсутствуют сведения об отрицательном влиянии препарата на способность к управлению автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако следует принимать во внимание тяжесть состояния пациента, которая может повлиять внимание и скорость психомоторных реакций. Поэтому решение о возможности управления автомобилем или занятия другими потенциально опасными видами деятельности у конкретного пациента должен принимать лечащий врач.
Передозировка
Не известны случаи передозировки спирамицина.
Лечение: при передозировке спирамицина рекомендуется ЭКГ-наблюдение с определением продолжительности интервала QT, особенно при наличии факторов риска (гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, одновременное применение препаратов, удлиняющих продолжительность интервала QT и вызывающих развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт»). Специфического антидота не существует. При подозрении на передозировку спирамицина рекомендуется симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Ингибирование спирамицином всасывания карбидопы со снижением концентрации леводопы в плазме. При одновременном назначении спирамицина необходим клинический контроль и коррекция доз леводопы.
Зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности непрямых антикоагулянтов у больных, принимающих антибиотики. Вид инфекции или выраженность воспалительной реакции, возраст и общее состояние больного являются предрасполагающими факторами риска. При подобных обстоятельствах трудно определить, в какой мере сама инфекция или ее лечение играют роль в изменении MHO. Однако при применении некоторых групп антибиотиков этот эффект наблюдается чаще, в частности при применении фторхинолонов, макролидов, циклинов, комбинации сульфаметоксазол+триметоприм, некоторых цефалоспоринов.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Лекарственное взаимодействие
Ингибирование спирамицином всасывания карбидопы со снижением концентрации леводопы в плазме. При одновременном назначении спирамицина необходим клинический контроль и коррекция доз леводопы.
Зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности непрямых антикоагулянтов у больных, принимающих антибиотики. Вид инфекции или выраженность воспалительной реакции, возраст и общее состояние больного являются предрасполагающими факторами риска. При подобных обстоятельствах трудно определить, в какой мере сама инфекция или ее лечение играют роль в изменении MHO. Однако при применении некоторых групп антибиотиков этот эффект наблюдается чаще, в частности при применении фторхинолонов, макролидов, циклинов, комбинации сульфаметоксазол+триметоприм, некоторых цефалоспоринов.
Ровамицин или спирамицин что лучше
Несмотря на более чем 50–летнюю историю клинического применения макролидов, интерес к ним у врачей различных специальностей не ослабевает. Однако активное продвижение на рынок новых макролидов привело к тому, что некоторые ранние препараты этого класса сейчас неоправданно рассматриваются как устаревшие, уступающие по эффективности и безопасности появившимся позднее.
Спирамицин (Ровамицин) является ярким примером незаслуженно скептического отношения врачей, прежде всего терапевтов, к этим препаратам. В то же время его уникальные свойства и большой опыт клинического использования требуют переоценки места спирамицина среди других макролидов в практике работы врача–терапевта.
Поскольку общие сведения о макролидах, фармакологические свойства и основные показания к применению спирамицина были подробно представлены ранее, в т. ч. и на страницах журнала “Фарматека” [1, 2], данная статья посвящена клиническим рекомендациям и опыту применения этого антимикробного препарата (АМП) в терапевтической практике прежде всего в Российской Федерации.
Основной причиной обращений пациентов за медицинской помощью являются острые инфекции дыхательных путей (ИДП) – от банальной простуды (ОРЗ, ОРВИ) до внебольничной пневмонии (ВП). АМП назначаются не менее чем в 38 % случаев обращений пациентов по поводу ИДП. При этом до 55 % назначений являются неоправданными, приводящими к необоснованным материальным затратам, повышению риска развития у пациентов нежелательных лекарственных реакций (НЛР), угрозе появления и распространения антибиотикорезистентных возбудителей [3, 4]. Но даже при внедрении интенсивных образовательных программ частоту необоснованного применения антибиотиков удается снизить лишь наполовину. С учетом этого для лечения ИДП в амбулаторной практике рекомендуется применять препараты, активные в отношении основных бактериальных возбудителей, с наименьшим потенциалом для селекции антибиотикорезистентных микроорганизмов, наиболее безопасные и доступные по цене [5]. Несомненно, такими качествами обладают некоторые макролиды, в частности спирамицин.
Основные бактериальные ИДП, их возбудители и резистентность к АМП
К наиболее частым бактериальным ИДП, требующим назначения АМП, относятся инфекции верхних (ВДП), прежде всего тонзиллофарингит, и нижних дыхательных путей (НДП) – ВП и обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Традиционно считалось, что большинство случаев т. н. ОРЗ, острого бронхита и ларинготрахеита вызваны вирусами и не требуют назначения антибиотиков. Однако в последнее время накапливаются сведения о роли бактерий (Bordetella pertussis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae) в этиологии таких инфекций, особенно у лиц молодого возраста без сопутствующей патологии [6, 7]. Хотя подобные инфекции не являются жизнеугрожающими, они, тем не менее, вызывают значительный дискомфорт у пациентов и приводят к существенным экономическим потерям, связанным с выплатами по больничным листам. Несомненно, препаратами выбора при лечении инфекций, предположительно вызванных B. pertussis, хламидиями и микоплазмами, являются макролиды.
Инфекции НДП, прежде всего ВП, имеют более серьезный прогноз и ежегодно приводя к смерти более 4 млн человек в мире [8]. Поэтому значительное внимание уделяется проблеме рациональной антибактериальной терапии ВП, в частности принципам выбора оптимального АМП из трех основных используемых в лечении групп: бета–лактамов, макролидов и респираторных фторхинолонов (РФХ).
Спектр бактериальных возбудителей ИДП имеет отличия при тонзиллофарингите, а при остальных нозологиях четко ограничен группой т. н. респираторных патогенов. Последние подразделяются на “типичные” – Streptococcus pneumoniaе, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, в отношении которых активны бета–лактамные антибиотики, и “атипичные” – M. pneumoniae, C. pneumoniae, Legionella spp., устойчивые к бета–лактамам, но чувствительные к макролидам, тетрациклинам и РФХ (табл. 1).
В настоящее время нет ни одной страны в мире, где бы не отмечались случаи резистентности “типичных” возбудителей ИДП к АМП [13]. При этом профиль чувствительности “атипичных” возбудителей остался неизменным. Распространенность резистентности ключевых возбудителей ИДП отражена в табл. 2. Из представленных данных явствует, что именно пенициллины и макролиды должны составлять основу лечения бактериальных ИДП в терапевтической практике в Российской Федерации. Однако при этом возникает закономерный вопрос: не приведет ли широкое использование указанных АМП к росту резистентности к ним у клинических штаммов?
Действительно, целый ряд исследований убедительно показал, что уровень резистентности пневмококков к пенициллину зависит от потребления бета–лактамов [20, 21], а уровень резистентности к макролидам у пневмококков и пиогенных стрептококков – от потребления макролидов [20] и т. д.
Несомненный практический интерес представляют работы, свидетельствующие о неравноценном потенциале различных препаратов среди бета–лактамов и макролидов в отношении селекции резистентных штаммов. Так, оказалось, что наибольшую индукцию селекции пенициллинорезистентных пневмококков вызывают пероральные пенициллины, аминопенициллины и цефалоспорины, а резистентных к макролидам – кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин и джозамицин [21]. В то же время эритромицин, олеандомицин и спирамицин не приводили к селекции резистентных штаммов S. pneumoniae, и с этих позиций их применение в широкой амбулаторной практике более оправданно, причем несомненные преимущества по фармакокинетике и переносимости среди трех данных макролидов имеет спирамицин.
Краткая фармакологическая характеристика спирамицина
Спирамицин – природный 16–членный макролид, применяется в клинической практике с 1954 г. Спектр его антимикробной активности включает грамположительные микроорганизмы, такие как S. pyogenes ( бета–гемолитический стрептококк серогруппы А – БГСА), S. pneumoniae, Streptococcus viridans, Corynebacterium diphtheriae, метициллиночувствительные штаммы Staphylococcus aureus. Спирамицин активен в отношении некоторых грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Campylobacter spp., Helicobacter pylori. Около 50 % штаммов H. influenzae чувствительны к спирамицину in vitro. Помимо этого спирамицин действует на ряд других клинически значимых возбудителей, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Toxoplasma gondii, Legionella pneumophila [22].
Данные об относительной активности спирамицина in vitro (значения МПК) в сравнении с другими макролидами малопригодны для прогнозирования его активности in vivo и эффективности в клинической практике. Этот феномен несоответствия умеренной активности спирамицина in vitro и его высокой клинической эффективности был впервые охарактеризован в обзоре Smith C.R. как парадокс спирамицина [23] и широко цитируется в зарубежных и отечественных публикациях [1, 2].
Парадокс спирамицина связан с рядом уникальных особенностей этого АМП. Прежде всего спирамицин, в отличие от 14–членных макролидов, способен связываться не с одним, а сразу с тремя доменами (I–III) 50S субъединицы рибосомы, что обеспечивает более стойкое связывание и длительный антибактериальный эффект.
Спирамицин сохраняет активность против ряда штаммов грамположительных кокков с приобретенной резистентностью к 14– и 15–членным макролидам. Это свойство касается т. н. М–фенотипа резистентности, связанного с активным выведением препарата из микробной клетки (эффлюксом), чаще всего встречающегося у штаммов S. pneumoniae и S. pyogenes. Эффлюксу подвергаются только 14– и 15–членные макролиды. Согласно данным, представленным в табл. 2, спирамицин на территории России активен в отношении 75 % штаммов S. pyogenes и S. pneumoniae, резистентных к 14– и 15–членным макролидам.
По своим фармакокинетическим характеристикам спирамицин занимает “золотую середину” среди макролидов. Его биодоступность составляет 30–40 %, не зависит от пищи. Для препарата характерна минимальная степень связывания с белками плазмы, поэтому > 80 % его находится в сыворотке крови в активном состоянии [24].
Период полувыведения составляет 4,5–6,5 часа, что наряду с продолжительным постантибиотическим эффектом в отношении стафилококков и пневмококков (4–9 часов) позволяет применять препарат 2–3 раза в сутки.
Спирамицин хорошо проникает в ткани ВДП и НДП [25, 26]. Его концентрации в миндалинах составляют 15–49 мг/кг, в тканях легких – до 45 мг/кг, существенно превосходя значения МПК спирамицина in vitro в отношении возбудителей ИДП.
Спирамицин подвергается значительно меньшему метаболизму в печени, чем другие макролиды. При этом вероятность поражения данного органа крайне мала, т. к. препарат метаболизируется без образования гепатотоксичных нитрозоалкановых форм [27]. Спирамицин выводится из организма в основном с желчью, с мочой выделяется не более 15 % препарата. Коррекции дозы спирамицина у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Спирамицин не влияет на активность цитохрома Р450 печени, поэтому отсутствует риск лекарственных взаимодействий, характерных для 14–членных макролидов. Для спирамицина описаны взаимодействия только с дигидрированными алкалоидами спорыньи и комбинацией леводопа/карбидопа [22].
Профиль безопасности спирамицина значительно лучше, чем эритромицина и ряда других 14–членных макролидов. Спирамицин официально разрешен для применения при беременности.
Клиническое применение спирамицина
Препаратами выбора для лечения стрептококкового тонзиллофарингита считаются пенициллины, а альтернативными – макролиды. До настоящего времени ни в одном клиническом исследовании (КИ) не удалось показать статистически значимых различий по эффективности между макролидами и пенициллином, а также между различными макролидами, хотя преимуществами по активности в отношении БГСА обладают 16–членные препараты (в частности, спирамицин). В то же время при равной клинической и микробиологической эффективности спирамицин показал аналогичную или улучшенную переносимость по сравнению с феноксиметилпенициллином, обеспечивая более высокую комплаентность [28, 29].
С учетом основных “типичных” и “атипичных” возбудителей ВП, а также на основании результатов многочисленных КИ в качестве базовых препаратов рекомендуются бета–лактамы, макролиды и РФХ. Пока не удалось доказать преимуществ какого–либо из этих трех классов АМП, за исключением легионеллезной ВП, при которой бета–лактамы достоверно уступают по эффективности макролидам и РФХ [30, 31].
При ВП макролиды могут применяться в виде монотерапии (при легкой форме у пациентов без факторов риска) или в комбинации с бета–лактамами (при более тяжелых формах, требующих госпитализации) [12].
Согласно российским рекомендациям, спирамицин в пероральной и внутривенной лекарственных формах включен в перечень макролидов для лечения ВП. Причиной этому наряду с высокой активностью препарата против ключевых возбудителей ВП благоприятными фармакокинетическими параметрами и хорошим профилем безопасности послужили результаты клинического опыта применения в различных российских центрах. Результаты проведенных КИ были суммированы и представлены на VI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (1997) [32] и в обзоре Яковлева С.В. [33]. На основании обобщенных данных по 367 пациентам клиническая эффективность спирамицина при лечении ВП составила 90–100 %, микробиологическая – 82–93, частота НЛР – 10.
Инфекционное обострение ХОБЛ
Основным исследованием, результаты которого определили современную тактику ведения пациентов с обострениями ХОБЛ, послужили работа Anthonisen N.R. и соавт. [34], а также данные мета–анализа, показавшего небольшое, но статистически достоверное превосходство антибактериальной терапии перед плацебо [35].
Выбор АМП для лечения обострений ХОБЛ определяется их активностью в отношении основных патогенов, прежде всего H. influenzae. Поэтому при неосложненном обострении ХОБЛ рекомендуется назначение амоксициллина, а из макролидов – только кларитромицина и азитромицина (наиболее активных против гемофильной палочки). При осложненных обострениях макролиды не показаны.
Однако в двух рандомизированных КИ, включавших около 200 пациентов с ВП и обострениями хронического бронхита, наблюдалась сравнимая эффективность спирамицина и кларитромицина [36, 37]. Таким образом, можно предположить, что клиническая эффективность спирамицина у пациентов с инфекционными обострениями ХОБЛ может оказаться выше, чем предполагается, на основании данных, полученных in vitro (парадокс спирамицина). Соответственно, необходимы дальнейшие исследования для определения места спирамицина в лечении инфекционных обострений ХОБЛ.
Эрадикация Helicobacter pylori
Достаточно частым поводом для назначения АМП в практике работы врача–терапевта является проведение эрадикационной терапии в отношении H. pylori у пациентов с язвенной болезнью. Согласно рекомендациям международных руководств (в частности, Маастрихтского консенсуса), препаратами первого ряда для эрадикации H. pylori считаются амоксициллин, кларитромицин и метронидазол, второго ряда – тетрациклин, соли висмута и фуразолидон. Однако до 30 % H. pylori могут оказаться резистентными к метронидазолу, кроме того, некоторые пациенты не соблюдают рекомендованные режимы применения метронидазола и кларитромицина в связи с относительно высокой частотой диспепсических явлений, а назначение амоксициллина невозможно у больных с аллергией на пенициллин.
В связи с этим большой научно–практический интерес представляют результаты исследований, в которых спирамицин по эффективности (заживление язвы в 89–91 %, доказанная эрадикация H. pylori в 91–95 % случаев) не уступал амоксициллину и окситетрациклину [38–40]. Таким образом, применение спирамицина в схемах эрадикации может оказаться перспективным направлением его использования в терапевтической практике и требует проведения дальнейших исследований в этой области.
Другие показания для применения спирамицина в практике “семейного врача”
C учетом возможной реорганизации практики оказания амбулаторно–поликлинической помощи в Российской Федерации врачам первичного звена необходимо помнить о других потенциальных сферах применения спирамицина. В частности, он может использоваться для лечения ИДП у детей, инфекций кожи и мягких тканей, тяжелой угревой сыпи, коклюша, для санации носителей менингококка, профилактики ревматизма при аллергии на пенициллин, для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин и т. д. [41].
Профиль микробиологической активности спирамицина, его фармакологические параметры, уникальные особенности действия in vivo, данные о клинической эффективности и безопасности, подтвержденные более чем полувековым опытом применения, позволяют ему занимать достойное место среди других макролидов в практике работы врача–терапевта. Спирамицин (Ровамицин) зарегистрирован и применяется в РФ с 1994 г., а в настоящее время включен в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств и перечень лекарственных средств для оказания дополнительной бесплатной медицинской помощи.
Литература
Ровамицин таблетки : инструкция по применению
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активная субстанция,- 1,5 млн МЕ или 3,0 млн МЕ спирамицина.
Вспомогательные вещества; кремния диоксид коллоидный безводный (Е551), магния стеарат (Е470), предварительно желатинизированный кукурузный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза (Е463), натрия кроскармеллоза (натрия карбоксиметилцеллюлоза (Е468)), целлюлоза микрокристаллическая (Е460).
Пленочная оболочка: титана диоксид (Е 171), макрогол 6000 (Е1521), гипромеллоза (Е463).
Описание
Дозировка 1,5 млн.МЕ: Белые до желтовато-белых (белые до кремово-белых), двояковыпуклые, круглые, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой RPR 107 на одной из сторон
Дозировка 3,0 млн.МЕ: Белые до желтовато-белых (кремово-белые), двояковыпуклые, круглые, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой ROVA3 на одной из сторон
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код ATX: J01FA02.
Спирамицин принадлежит к антибиотикам группы макролидов.
Антибактериальный спектр спирамицина выглядит следующим образом:
Обычно чувствительные микроорганизмы: минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤ 1 мг/л.
Bacillus cereus; Corynebacterium diphtheria; Enterococci, Rhodococcus equi; Methicillin—sensitive staphylococcus (метициллин-чувствительные стафилококки); Methicillin—resistant staphylococcus* (метициллин — резистентные стафилококки); Streptococcus В; неклассифицированный стрептококк (в том числе бета-гемолитический стрептококк группы A); Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.
Bordetella pertussis; Branhamella catarrhalis; Campylobacter; Legionella; Moraxella.
Actinomyces; Bacteroides; Eubacterium; Mobiluncus; Peptostreptococcus; Porphyromonas; Prevotella; Propionibacterium acnes.
Borrelia burgdorferi; Chlamydia; Coxiella; Leptospires; Mycoplasma pneumoniae; Treponema pallidum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы: антибиотик умеренно активен in vitro. Положительные результаты могут отмечаться при концентрациях антибиотика в очаге воспаления выше, чем МПК (см. раздел «Фармакокинетика»).
Устойчивые микроорганизмы (МПК > 4 мг/л): по крайней мере 50 % штаммов являются устойчивыми.
Активность спирамицина в отношении Toxoplasma gondii была доказана in vitro и in vivo.
* Распространенность устойчивости к метициллину примерно от 30 до 50% для всех стафилококков, и в основном встречается в условиях стационара.
Примечание: из-за отсутствия клинических показаний некоторые разновидности бактерий в спектре не указаны.
Спирамицин быстро, но не полностью абсорбируется. Всасывание спирамицина не изменяется при приеме пищи.
После перорального применения 6 миллионов МЕ спирамицина максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 3.3 мкг/мл.
Период полувыведения спирамицина из плазмы составляет около 8 часов.
Спирамицин не проникает через гематоэнцефалический барьер и экскретируется в грудное молоко.
Уровень связывания с белками плазмы низкий (10%).
Прекрасно проникает в ткани и слюну (легкие: 20-60 мкг/г, миндалины: 20-80 мкг/г, инфицированные пазухи: 75-110 мкг/г, кости: 5-100 мкг/г).
Через десять дней после окончания лечения, концентрация активного вещества в селезенке, печени и почках составляет от 5 до 7 мкг/г.
Макролиды проникают и накапливаются в фагоцитах (полинуклеарные нейтрофилы, моноциты, перитонеальные и альвеолярные макрофаги).
Характерны высокие внутрифагоцитарные концентрации у человека.
Указанные свойства объясняют активность спирамицина в отношении внутриклеточных бактерий.
Спирамицин метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов с химически не установленной структурой.
— моча: 10% от принятой дозы.
— выраженная билиарная экскреция: концентрации от 15 до 40 раз превышающие сывороточные концентрации.
— малые количества спирамицина обнаруживаются в фекалиях.
Беременные женщины: особенности фармакокинетических свойств спирамицина у беременных женщин и кинетика передачи спирамицина между матерью и ребенком остаются до конца не установленными.
Показания к применению
Показания основаны на антибактериальной активности и фармакокинетических свойствах спирамицина, принимая во внимание одновременно данные клинических испытаний, проведенных по применению данного лекарственного препарата, и его место среди существующих в настоящее время антибактериальных средств.
Препарат показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:
Тонзилофарингиты, вызванные бета-гемолитическим стрептококком группы А (в качестве альтернативы лечению бета-лактамными антибиотиками, особенно в случае, когда бета-лактамные антибиотики не могут быть назначены).
Острый синусит (учитывая микробиологические характеристики этих инфекций, применение препарата показано в случае, когда бета-лактамные антибиотики не могут быть назначены).
Суперинфекция при остром бронхите.
Обострения хронического бронхита.
Нетяжелая внебольничная пневмония при отсутствии признаков пневмококковой этиологии, тяжелых клинических симптомов у пациентов без дополнительных факторов риска.
При подозрении на внебольничную пневмонию, вызванную атипичными возбудителями, макролиды показаны вне зависимости от тяжести заболевания и наличия дополнительных факторов риска.
Легкие формы кожных инфекций: импетиго, инфицированные дерматозы, эктима, инфекционный дермо-гиподермит (в частности, рожистое воспаление), эритразма.
Инфекции полости рта.
Негонококковые инфекции половых органов.
Химиопрофилактика рецидивов острой ревматической лихорадки в случаях, когда бета-лактамные антибиотики противопоказаны.
Токсоплазмоз у беременных.
Профилактика менингококкового менингита в случае, когда применение рифампицина противопоказано:
— с целью эрадикации Neisseria meningitides из носоглотки,
— спирамицин не применяется для лечения менингококкового менингита,
— он показан для профилактики у:
пациентов после радикального лечения и перед возвращением в коллектив,
лиц, имевших контакт с пациентом, у которого наблюдалось выделение мокроты за десять дней до госпитализации.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.
Способ применения и дозы
Пациенты с нормальной функцией почек
Взрослые: от 6 до 9 миллионов МЕ за 24 часа, т.е. в сутки, в 2 или 3 приема. Корректировки дозы у пожилых людей не требуется.
Дети: от 1,5 до 3 миллионов МЕ на 10 кг массы тела в сутки в 2 или 3 приема. Максимальная суточная доза у детей составляет 3 миллиона МЕ на 10 кг массы тела в сутки.
Тонзилофарингиты следует лечить в течение 10 дней.
Профилактика менингококкового менингита составляет 5 дней:
Взрослые: 3 миллиона МЕ/12 часов.
Дети: 75 000 МЕ/кг/12 часов.
Беременные женщины с токсоплазмозом: 9 миллионов МЕ в 3 приема до рождения ребенка или подтверждения диагноза токсоплазмоза у плода. Затем следует назначение комбинации пириметамина и сульфадиазина.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы не требуется.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Если вы забыли принять очередную таблетку Ровамицина, не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.
Противопоказания
Данный лекарственный препарат не должен назначаться в случае аллергии к спирамицину и другим компонентам препарата.
Таблетки не следует принимать детям до 6 лет, которые могут подавиться, принимая препарат таблетированной формы.
Меры предосторожности
Сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций при применении Ровамицина, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах таких реакций, и кожа должна всегда находиться под пристальным наблюдением.
При появлении каких-либо признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто сопровождающаяся появлением пузырей или поражением слизистых оболочек) или ОГЭП (острого генерализованного экзантематозного пустулеза) (см. раздел «Побочное действие»), лечение нужно прекратить, и в дальнейшем применение спирамицина, как в монотерапии, так и в комбинации, противопоказано.
По причине отсутствия достаточных клинических данных о применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью, следует соблюдать предосторожность при его назначении данной группе пациентов. Так как активное вещество препарата выводится с мочой в незначительных количествах, то необходимости в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью нет.
Сообщалось об очень редких случаях развития гемолитической анемии у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Поэтому таким пациентам прием спирамицина не рекомендован.
Вследствие недостаточных клинических данных у пациентов с заболеваниями печени спирамицин следует назначать данным пациентам с особой осторожностью.
Сообщалось о случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимавших макролиды, включая спирамицин.
Следует проявлять осторожность при применении спирамицина у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:
нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия),
врожденный синдром удлиненного интервала QT,
сердечные заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия),
комбинированное применение препаратов, которые способствуют удлинению интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, некоторые антибиотики и некоторые антипсихотические препараты),
пожилые люди, новорожденные и женщины, которые более подвержены удлинению интервала QT.
(см. разделы Способ применения и дозы, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия, Побочные действия и Передозировка).
Беременность и грудное вскармливание
При необходимости спирамицин может применяться в период беременности. Большой опыт применения спирамицина во время беременности не выявил у него тератогенных или фетотоксических свойств.
Спирамицин экскретируется в грудное молоко в значительных количествах. Сообщалось о возникновении желудочно-кишечных расстройств у новорожденных. Следовательно, женщинам, принимающим спирамицин, кормление грудью не рекомендуется.
Нежелательные реакции представлены по классу системы органов и по частоте встречаемости. Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100,
Передозировка
Токсическая доза спирамицина неизвестна.
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея) возможны после применения высоких доз спирамицина.
Случаи удлинения интервала QT, проходящего при отмене препарата, наблюдались у новорожденных, получавших высокие дозы спирамицина или после внутривенного введения спирамицина у пациентов, с факторами риска удлинения интервала QT.
В случае передозировки следует мониторировать интервал QT по ЭКГ, особенно при наличии других факторов риска (гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, прием других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и/или вызывающих полиморфную тахикардию желудочков по типу torsades de pointes).
Специфического антидота у спирамицина не существует.
Рекомендуется симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Взаимодействия, требующие осторожности при использовании
+ Препараты, вызывающие полиморфную тахикардию желудочков (Torsades de pointes): антиаритмические препараты класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), сультоприд (нейролептик бензамид), другие: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон в/в, эритромицин в/в, левофлоксацин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, торемифен, винкамин в/в.
Существует повышенный риск нарушений желудочкового ритма, особенно полиморфной тахикардии желудочков (Torsades de pointes).
+ Леводопа (в сочетании с карбидопой): всасывание карбидопы ингибируется, что приводит к снижению концентрации леводопы в плазме крови.
В данной ситуации необходимо проводить клинический мониторинг с целью своевременной корректировки дозы леводопы.
Влияние на МНО (международное нормализированное отношение)
Сообщалось о многочисленных случаях повышенной активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих антибиотикотерапию. Тяжесть инфекции или воспаления, возраст и общее состояние пациентов являются факторами риска. В данных обстоятельствах не представляется возможным определить, что оказывает большее влияние на развитие МНО дисбаланса: инфекции или проводимое лечение. Однако некоторые классы антибиотиков и антибактериальных средств оказывают влияние на МНО дисбаланс в большей степени, чем остальные. В основном это: фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами
Особых рекомендаций нет.
Упаковка
16 таблеток по 1,5 млн МЕ, покрытых пленочной оболочкой, в ПВХ / алюминиевых блистерах (по 8 таблеток в каждом блистере) помещенных в картонную коробку с листком-вкладышем.
10 таблеток по 3.0 млн МЕ, покрытых пленочной оболочкой, в ПВХ / алюминиевых блистерах (по 10 таблеток в каждом блистере) помещенных в картонную коробку с листком-вкладышем.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
SS 17, КМ 22, 67019 Scoppito, Italy (Италия)
Претензии по качеству лекарственного препарата и сообщения о нежелательных реакциях направлять
Представительство АО «Sanofi-Aventis Groupe» Французская Республика
в Республике Беларусь (Беларусь): 220004 Минск, ул. Димитрова 5, офис 5/2, тел./факс: (375 17) 203 33 11,
в Республике Узбекистан (Узбекистан, Туркменистан, Таджикистан): 100015 Ташкент, ул. Ойбека, 24, офисный блок ЗД, тел.: (998 71) 281 46 28/29, факс.: (998 71) 281 44 81,
в Республике Грузия (Грузия и Армения): 0103 Тбилиси, ул. Метехи, 22, тел.: (995 59) 533 13 36
в Республике Казахстан (Кыргызстан): 050013 г. Алматы, ул. Фурманова, 187 «Б», Бизнес центр «STAR» Зй эт., тел.: +7(727) 2445096/97, факс.: +7(727) 2582596;