Ритонавир что это за лекарство

Ритонавир-100 (Ritonavir-100)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковано:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ритонавир-100

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу человека.

В исследованиях in vitro показано, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Показания активных веществ препарата Ритонавир-100

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: возможны ларингит, кашель, фарингит.

Со стороны системы кроветворения: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа эритроцитов, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов.

Со стороны обмена веществ: увеличение мочевой кислоты, гиперлипидемия, потеря массы тела, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение.

Прочие: расширение периферических сосудов, миалгии.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, астемизолом, итраконазолом, кетоконазолом, бепридилом, цизапридом, бупропионом, клозапином, дигидроэрготамином, эрготамином, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, пимозидом, пироксикамом, пропафеноном, пропоксифеном, хинидином, рифабутином, терфенадином, натрия клоразепатом, флуразепамом, диазепамом, эстазоламом, мидазоламом, триазоламом, золпидемом, алпразоламом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Лекарственное взаимодействие

Рифампин, рифабутин, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, дезипрамин, саквинавир.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, теофиллина.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC силденафила в 11 раз, кларитромицина и триметоприма на 77% и 20% соответственно; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 и 35 раз соответственно.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), теофиллина (45%), этинилэстрадиола (41%), сульфаметоксазола (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Одна капсула содержит:

Вспомогательные вещества: олеиновая кислота, этанол 96%, макрогола глицерилрицинолеат, вода очищенная, бутилгидрокситолуол (Е321)

Мягкая желатиновая капсула: желатин, глицерол, титана диоксид, вода очищенная

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

Фармакодинамика:

Применение ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя

Действие ритонавира как фармакокинетического усилителя основано на активности ритонавира как мощного ингибитора метаболизма опосредованного изоферментом цитохрома CYP3A. Степени усиления связаны с метаболизмом совместно применяемого ингибитора протеазы ВИЧ и влияния ингибитора протеазы ВИЧ на метаболизм ритонавира. Максимальное ингибирование метаболизма при совместном применении ингибитора протеазы ВИЧ как правило достигается при дозе ритонавира от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки и зависит от совместно применяемого ингибитора протеазы ВИЧ.

Применение ритонавира в качестве антиретровирусного препарата

Ритонавир представляет собой ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 для приема внутрь активный пептидомиметик. Ингибирование протеазы ВИЧ препятствует разрыву gag-pol-связи полипротеина что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к протеазе ВИЧ и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека.

Противовирусная активность in vitro

Данные in vitro свидетельствуют о том что ритонавир является активным в отношении всех типов ВИЧ протестированных на различных первичных и трансформированных человеческих клеточных линиях. Концентрация препарата которая ингибирует 50 и 90% вирусной репликацииin vitro соответственно составляет приблизительно 002 мкМ и 011 мкМ.

Аналогичная активность была показана при использовании азидотимидин-чувствительных и азидотимидин-резистентных штаммов ВИЧ. В исследованиях в которых проводилось определение прямой клеточной токсичности ритонавира на некоторых клеточных линиях не было выявлено прямой токсичности при использовании препарата в концентрациях до 35 мкМ при этом терапевтический индекс in vitro составил минимум 1000.

Изоляты ВИЧ-1 резистентные к ритонавиру были выделены in vitro. Генотипический анализ изолятов показал наличие мутаций в гене протеазы ВИЧ которые привели к специфичным заменам аминокислот в кодонах 84 (изолейцин на валин) 82 (валин на фенилаланин) 71 (аланин на валин) и 46 (метионин на изолейцин). Генотипический и фенотипический анализ изолятов полученных в клинических исследованиях (I/II фаза) показал что мутации в гене протеазы ВИЧ появлялись постепенно и в определенном порядке. Исходные мутации возникшие в положениях 82 (валин на аланин/фенилаланин) 54 (изолейцин на валин) 71 (аланин на валин/треонин) и 36 (изолейцин на лейцин) в последующем сопровождались комбинациями дополнительных мутаций в 5 аминокислотных позициях. Было обнаружено что наличие мутации 82 необходимо но недостаточно для формирования фенотипической резистентности. Фенотипическая резистентность была определена как уменьшение чувствительности вируса в 5 или более раз по сравнению с исходным уровнемin vitro.

Клиническая значимость фенотипических и генотипических изменений связанных с лечением ритонавиром в настоящее время не установлена.

Перекрестная резистентность к другим антиретровирусным препаратам

Возможность перекрестной резистентности между ингибиторами протеазы ВИЧ не полностью исследована. Поэтому неизвестно как лечение ритонавиром будет влиять на активность одновременно или впоследствии назначаемых ингибиторов протеазы ВИЧ.

Серийные изоляты ВИЧ полученные от 6 пациентов во время лечения ритонавиром показалиin vitro уменьшение чувствительности к ритонавиру при отсутствии одновременного уменьшения чувствительности к саквинавиру по сравнению с соответствующими исходными изолятами. Однако изоляты от 2 из этих пациентов демонстрировали 8-кратное уменьшение чувствительности к индинавиру in vitro. Изоляты от 2 из 5 пациентов исследованных на наличие перекрестной резистентности к ампренавиру и нелфинавиру демонстрировали уменьшение чувствительности к нелфинавиру (12-14-кратное) и ни в одном не было обнаружено уменьшения чувствительности к ампренавиру.

Перекрестная резистентность между ритонавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна поскольку мишенями являются разные ферменты. In vitro один изолят резистентный к зидовудину оставался полностью чувствительным к ритонавиру.

Фармакокинетика:

При однократном приеме натощак ритонавира в дозе 100 200 400 600 800 и 1000 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составила от 392 до 123 мкгхч/мл соответственно максимальная концентрация (С_mах) была в пределах от 0416 до 1270 мкг/мл.

Время достижения максимальной концентрации (Т_mах) при увеличении дозы оставалось постоянным на уровне равном примерно 3 ч. Почечный клиренс составляет 2 2 раза в сутки был приблизительно в 15-17 раза выше чем у взрослых. Концентрация ритонавира в крови после приема доз от 350 до 400 мг/м 2 2 раза в сутки у детей сравнима с концентрацией ритонавира у взрослых принимавших 600 мг (около 330 мг/м 2 ) 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика ритонавира у пациентов 50-70 лет при применении в дозе 100 мг в сочетании с лопинавиром или в более высоких дозах но без ингибиторов протеазы ВИЧ не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

В настоящее время специальных данных относительно этой группы пациентов нет. Однако поскольку ритонавир активно связывается с белком маловероятно что он будет в значительной степени выводиться при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью действие ритонавира в дозе 400 мг при приеме 2 раза в сутки соответствовало таковому действию у пациентов контрольной группы в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Таким образом у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Достаточных данных о применении ритонавира у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести нет.

Печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести не оказывает влияния на связывание ритонавира с белками плазмы крови.

Показания:

Лечение ВИЧ-1-инфекции (у взрослых и детей старше 3 лет) в составе комбинированной терапии.

Противопоказания:

— Установленная повышенная чувствительность к ритонавиру или любому другому компоненту препарата.

— Декомпенсированное заболевание печени (при применении ритонавира в качестве антиретровирусного препарата или фармакокинетического усилителя).

— Детский возраст до 3 лет.

— Одновременное применение со следующими препаратами: алфузозин амиодарон дронедарон астемизол бепридил цизаприд дигидроэрготамин эргометрин метилэргометрин эрготамин энкаинид флекаинид пимозид пропафенон хинидин терфенадин мидазолам (для приема внутрь) триазолам вориконазол симвастатин ловастатин препараты зверобоя продырявленного силденафил (в случаях когда он применяется для лечения легочной артериальной гипертензии) аванафил фузидовая кислота кветиапин петидин пироксикам пропоксифен клозапин варденафил диазепам эстазолам флуразепам клоразепат колхицин.

— Одновременное применение с рифабутином при использовании в качестве антиретровирусного препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

— Одновременное применение ритонавира/саквинавира и рифампицина.

— Если ритонавир применяется в качестве фармакокинетического усилителя других ингибиторов протеазы ВИЧ необходимо учитывать информацию содержащуюся в инструкциях но применению соответствующих ингибиторов протеазы ВИЧ.

С осторожностью:

— Другие сопутствующие заболевания печени.

— Повышение активности «печеночных» ферментов.

— Печеночная недостаточность средней степени тяжести.

— Алкоголизм дети с 3 лет беременность пациенты из группы высокого риска в том числе с заболеваниями печени и эпилепсией черепно-мозговая травма заболевания головного мозга (так как в составе вспомогательных веществ содержится этанол).

— Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) без признаков декомпенсации (при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя).

— Пациенты с органическими заболеваниями сердца и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или пациенты принимающие препараты удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир).

— Одновременное применение с препаратами для лечения эректильной дисфункции а именно с силденафилом (см. раздел «Противопоказания») тадалафилом.

— Одновременное применение с аторвастатином тразодоном дигоксином кетоконазолом вдыхаемыми или вводимыми через нос глюкокортикостероидами (например флутиказоном будесонидом; см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») мидазоламом (для парентерального применения).

— Дозы ритонавира выше чем 100 мг 2 раза в сутки с фосампренавиром не изучались поэтому совместное применение не рекомендуется.

— Совместное применение с бедаквилином.

— Совместное применение ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и индинавира (800 мг 2 раза в сутки).

Беременность и лактация:

Поскольку в настоящее время нет достаточных данных по опыту применения ритонавира у беременных женщин его назначение у данной категории пациентов возможно лишь в том случае когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данные об экскреции ритонавира с грудным молоком у женщин отсутствуют. ВИЧ-инфицированным женщинам не следует кормить грудью своих детей чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

Способ применения и дозы:

Внутрь во время еды.

Капсулы препарата Ритонавир-ТЛ необходимо проглатывать целиком их нельзя разжевывать разламывать или измельчать.

Применение ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя

При назначении сниженных доз ритонавира в комбинации с другими ингибиторами протеазы ВИЧ (например в случаях когда ритонавир используется в качестве фармакокинетического усилителя других ингибиторов протеазы ВИЧ) следует в том числе руководствоваться информацией содержащейся в инструкциях по применению и данными клинических исследований соответствующих ингибиторов протеазы ВИЧ. Перечисленные ниже ингибиторы протеазы ВИЧ-1 разрешены к применению в комбинации с ритонавиром в качестве фармакокинетического усилителя.

Ампренавир 600 мг 2 раза в сутки с ритонавиром 100 мг 2 раза в сутки.

Атазанавир 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки.

Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки с ритонавиром 100 мг 2 раза в сутки.

Лопинавир/ритонавир (комбинированная форма) 400 мг/100 мг или 800 мг/200 мг.

Саквинавир (у пациентов которые ранее получали антиретровирусную терапию): 1000 мг 2 раза в сутки с ритонавиром 100 мг 2 раза в сутки.

Саквинавир (у пациентов которые ранее не получали антиретровирусную терапию): саквинавир 500 мг 2 раза в сутки с ритонавиром 100 мг 2 раза в сутки в течение первых 7 дней затем саквинавир 1000 мг 2 раза в сутки с ритонавиром 100 мг 2 раза в сутки.

Типранавир 500 мг 2 раза в сутки с ритонавиром 200 мг 2 раза в сутки (типранавир в комбинации с ритонавиром не следует применять у пациентов которые ранее не получали антиретровирусную терапию).

Дарунавир (у пациентов которые ранее получали антиретровирусную терапию): 600 мг 2 раза в сутки с ритонавиром 100 мг 2 раза в сутки. Также возможно назначение дарунавира 800 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки. Для получения более подробной информации включая применение препарата 1 раз в сутки у пациентов которые ранее применяли антиретровирусную терапию следует внимательно изучить инструкцию по применению дарунавира.

Дарунавир (у пациентов которые ранее не получали антиретровирусную терапию): 800 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки.

Применение препарата у детей младше 3 лет противопоказано. Необходимо следовать инструкции по применению ингибиторов протеазы ВИЧ-1 которые разрешены к применению в комбинации с ритонавиром.

Ритонавир в основном метаболизируется в печени. Возможно применение (с осторожностью) ритонавира как фармакокинетического усилителя у пациентов с почечной недостаточностью в зависимости от конкретных ингибиторов протеазы ВИЧ с которыми применяется ритонавир. Однако поскольку почечный клиренс ритонавира ничтожно мал то уменьшение общего клиренса не ожидается у пациентов с почечной недостаточностью. Для получения подробной информации о режиме дозирования у пациентов с почечной недостаточностью следует обратиться к инструкции по применению совместно применяемого ингибитора протеазы ВИЧ.

Ритонавир противопоказан в качестве фармакокинетического усилителя у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени.

Отсутствуют данные о применении ритонавира у пациентов со стабильно тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) без признаков декомпенсации поэтому следует соблюдать осторожность при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя у данной группы пациентов в связи с риском повышения концентрации совместно применяемого ингибитора протеазы ВИЧ. Для получения подробной информации о режиме дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью следует обратиться к инструкции по применению совместно применяемого ингибитора протеазы ВИЧ.

Применение ритонавира в качестве антиретровирусного препарата

По 600 мг (6 капсул) 2 раза в сутки. Суточная доза составляет 1200 мг.

Комбинированные схемы лечения с двумя ингибиторами протеазы ВИЧ

Клинический опыт комбинированной терапии предусматривающей применение терапевтических доз ритонавира в сочетании с другим ингибитором протеазы ВИЧ ограничен. Ритонавир в значительной степени снижает метаболизм большинства других ингибиторов вирусных протеаз. Следовательно при назначении комбинированной терапии с применением ритонавира следует принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие и данные по безопасности применяемых лекарственных препаратов. Для этого класса препаратов характерна выраженная перекрестная резистентность. Предпочтительно следует использовать комбинацию двух ингибиторов протеазы с наименьшей перекрестной резистентностью. При использовании ритонавира в составе данных схем следует учитывать все вышеприведенные факторы.

Дети (3 года и старше)

Следует назначать ритонавир в комбинации с другими противовирусными препаратами. Рекомендованная доза ритонавира для детей составляет 350-400 мг/м 2 поверхности тела 2 раза в сутки и она не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки. Начальная доза составляет 250 мг/м 2 поверхности тела ее следует увеличивать с интервалом 2-3 дня на 50 мг/м 2 поверхности тела 2 раза в сутки.

Если пациенты не переносят максимальную суточную дозу в связи с побочными явлениями назначают максимально переносимую дозу ритонавира в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Площадь поверхности тела (ППТ) может быть рассчитана по следующей формуле:

ППТ (м 2 ) = √([pocT (см) х масса тела (кг)]/3600).

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные о применении ритонавира у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют. Принимая во внимание что почечный клиренс ритонавира ничтожно мал маловероятно уменьшение общего клиренса у пациентов с почечной недостаточностью. Ритонавир в высокой степени связывается с белками плазмы крови поэтому маловероятно существенное снижение его концентрации в результате гемодиализа или перитонеального диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Ритонавир в основном метаболизируется в печени. Фармакокинетические данные указывают на то что коррекции дозы у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется. Ритонавир противопоказан у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени.

Применение ритонавира у детей до 3 лет противопоказано.

Побочные эффекты:

Применение ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя

Нежелательные реакции связанные с применением ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя зависят от вводимого совместно специфического ингибитора протеазы ВИЧ. Для получения информации о нежелательных реакциях обратитесь к инструкции по применению конкретного совместно применяемого ингибитора протеазы ВИЧ.

Применение ритонавира в качестве антиретровирусного препарата

Нежелательные реакции полученные в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде у взрослых пациентов

Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными реакциями среди пациентов получающих монотерапию ритонавиром или ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами были нарушения со стороны пищеварительной системы (включая диарею тошноту рвоту боль в животе (в верхних и нижних отделах)) нарушения со стороны нервной системы (включая парестезию и парестезию слизистой оболочки рта) а также утомляемость/астенический синдром.

Сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций от средней до тяжелой степени тяжести возможно или вероятно связанных с приемом ритонавира.

В пределах каждой группы распределения по частоте встречаемости нежелательные эффекты расположены в порядке убывающей значимости: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до CYP2D6. Одновременное применение ритонавира и лекарственных препаратов которые в основном метаболизируются с помощью изофермента цитохрома CYP3A может привести к увеличению концентрации другого лекарственного препарата в плазме крови что может увеличить или продлить его терапевтические и нежелательные эффекты. Для некоторых лекарственных препаратов (например алпразолама) ингибирующее действие ритонавира в отношении изофермента цитохрома CYP3A4 может уменьшаться с течением времени.

Ритонавир может индуцировать глюкуронирование и окисление под действием изоферментов цитохрома CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 и CYP2C19 тем самым увеличивая биотрансформацию некоторых лекарственных препаратов метаболизирующихся этими путями и может привести к снижению системной экспозиции таких лекарственных препаратов что может устранять или укорачивать их терапевтический эффект.

Важная информация о взаимодействиях лекарственного препарата при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя также содержится в инструкции по применению совместно применяемого ингибитора протеазы ВИЧ.

Лекарственные препараты которые влияют на концентрацию ритонавира

Концентрация ритонавира в сыворотке крови может уменьшаться при одновременном применении растительных препаратов содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Это связано с индукцией зверобоем ферментов метаболизирующих ритонавир. Растительные препараты содержащие зверобой продырявленный не должны использоваться в комбинации с ритонавиром. Если пациент уже принимает зверобой продырявленный следует прекратить его прием и если возможно проверить уровень вирусной нагрузки. Концентрация ритонавира может увеличиваться после прекращения приема зверобоя продырявленного. Может потребоваться коррекция дозы ритонавира. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение по крайней мере 2 недель после прекращения приема зверобоя продырявленного. Концентрация ритонавира в сыворотке крови может изменяться под действием одновременно применяемых лекарственных препаратов (например делавирдина эфавиренза фенитоина и рифампицина). Эти взаимодействия отмечены в таблицах взаимодействия лекарственных препаратов ниже.

Лекарственные препараты концентрации которых изменяются под действием ритонавира

Взаимодействие между ритонавиром и ингибиторами протеазы ВИЧ другими антиретровирусными препаратами кроме ингибиторов протеазы ВИЧ и другими лекарственными препаратами не являющимися антиретровирусными препаратами перечислены в таблицах ниже.

Одновременно применяемый лекарственный препарат

Доза одновременно применяемого лекарственного препарата (мг)

Доза ритонавира (мг)

Оцениваемый лекарственный препарат

Источник

Ритонавир (Ritonavir)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ритонавир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу человека.

В исследованиях in vitro показано, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Показания активных веществ препарата Ритонавир

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: возможны ларингит, кашель, фарингит.

Со стороны системы кроветворения: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа эритроцитов, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов.

Со стороны обмена веществ: увеличение мочевой кислоты, гиперлипидемия, потеря массы тела, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение.

Прочие: расширение периферических сосудов, миалгии.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, астемизолом, итраконазолом, кетоконазолом, бепридилом, цизапридом, бупропионом, клозапином, дигидроэрготамином, эрготамином, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, пимозидом, пироксикамом, пропафеноном, пропоксифеном, хинидином, рифабутином, терфенадином, натрия клоразепатом, флуразепамом, диазепамом, эстазоламом, мидазоламом, триазоламом, золпидемом, алпразоламом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Лекарственное взаимодействие

Рифампин, рифабутин, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, дезипрамин, саквинавир.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, теофиллина.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC силденафила в 11 раз, кларитромицина и триметоприма на 77% и 20% соответственно; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 и 35 раз соответственно.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), теофиллина (45%), этинилэстрадиола (41%), сульфаметоксазола (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.

Источник